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Science:哺乳動(dòng)物脂質(zhì)小滴可組織和支持先天宿主免疫


子科生物報(bào)道:據(jù)研究人員報(bào)告,哺乳動(dòng)物的脂質(zhì)小滴(即那些漂浮在細(xì)胞質(zhì)中的充滿脂質(zhì)的微型囊泡)是細(xì)胞內(nèi)抵抗微生物病原體的第一道防線。過(guò)前曾被認(rèn)為是簡(jiǎn)單便給的、可能會(huì)支持感染的細(xì)胞能量?jī)?chǔ)備,但新的發(fā)現(xiàn)顯示,這些結(jié)構(gòu)可幫助組織和支持細(xì)胞內(nèi)免疫反應(yīng)。這些見(jiàn)解可能為將來(lái)的抗菌策略提供參考,以幫助防范抗生素耐藥性的增加。

真核細(xì)胞會(huì)以中性脂肪酸的形式儲(chǔ)存能量,這些脂肪酸被裝入名為脂質(zhì)小滴(LDs)的微型細(xì)胞器中;LDs存在于所有的細(xì)胞之中和各種類型的細(xì)胞之中。作為豐富的能源,某些LDs會(huì)實(shí)體性地附著于線粒體上,它們中所含的脂質(zhì)有助于推動(dòng)關(guān)鍵性的代謝過(guò)程。

然而,病原體常會(huì)在感染時(shí)劫持并利用這些能量?jī)?chǔ)備,從而為細(xì)胞內(nèi)的掠奪者提供其賴以生存和成長(zhǎng)的營(yíng)養(yǎng)來(lái)源。鑒于病原體與宿主的免疫反應(yīng)之間永無(wú)休止的共同演化的軍備競(jìng)賽,因此有理由推斷細(xì)胞或會(huì)賦予LDs可阻止感染的先天防御機(jī)制。盡管有限的證據(jù)提示LDs活躍地參與了先天防御功能,但很多方面仍屬未知。

Marta Bosch和同事利用小鼠的肝細(xì)胞和一種蛋白組學(xué)方法對(duì)哺乳動(dòng)物L(fēng)Ds在免疫防御中的作用進(jìn)行了評(píng)估。當(dāng)暴露于細(xì)菌毒素脂多糖(LPS)時(shí),Bosch等人觀察到,在受到威脅細(xì)胞內(nèi)的LD蛋白質(zhì)組會(huì)發(fā)生變化—LDs的數(shù)量和大小會(huì)增長(zhǎng),并開(kāi)始形成諸如CAMP等具有已知抗菌活性的蛋白復(fù)合物。更重要的是,激活的LDs會(huì)與線粒體脫偶聯(lián),促使細(xì)胞內(nèi)的新陳代謝轉(zhuǎn)變?yōu)楦欣谒拗鞣烙沫h(huán)境。

Douglas Green在相關(guān)的《視角》中寫道:“有關(guān)LDs和其它無(wú)膜細(xì)胞器的功能及其在許多細(xì)胞過(guò)程中相關(guān)的相變理應(yīng)令人極為興奮。Bosch等人的研究提示,我們還有很多東西要學(xué)…” 

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