子科生物報(bào)道：ZIKV是屬于黃病毒科黃病毒屬的一種蚊媒及性傳播病毒，曾于2015年在美洲發(fā)生大流行，全球已有80多個國家和地區(qū)報(bào)道寨卡病例，這已成為一個嚴(yán)重的全球性公共衛(wèi)生問題。

目前，科學(xué)界已證實(shí)，ZIKV感染可以導(dǎo)致新生兒小頭畸形，但其致病機(jī)制并不清楚。有研究發(fā)現(xiàn)，ZIKV能感染神經(jīng)前體細(xì)胞（Neural progenitor cell, NPC）并引起細(xì)胞凋亡，因此推測NPC細(xì)胞凋亡可能是ZIKV導(dǎo)致小頭畸形的一種致病機(jī)制。細(xì)胞凋亡是一種機(jī)體主動清除異常細(xì)胞的程序性細(xì)胞死亡方式，經(jīng)典的凋亡并不導(dǎo)致細(xì)胞壞死，其發(fā)生過程也不引起炎癥現(xiàn)象。

然而，近期多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，在感染ZIKV的小頭畸形新生兒腦內(nèi)存在多種炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)升高以及細(xì)胞壞死的現(xiàn)象，提示ZIKV可能導(dǎo)致其他炎癥性的細(xì)胞死亡，并由此介導(dǎo)小頭畸形及神經(jīng)系統(tǒng)損傷。

近期，南方醫(yī)科大學(xué)黎孟楓研究團(tuán)隊(duì)與中山大學(xué)朱勛研究團(tuán)隊(duì)合作，在寨卡病毒（ZIKV）導(dǎo)致小頭畸形的致病機(jī)理研究領(lǐng)域取得進(jìn)展。該成果以“神經(jīng)前體細(xì)胞焦亡是寨卡病毒誘導(dǎo)腦萎縮的重要原因之一，有望成為治療靶點(diǎn)（Neural progenitor cells pyroptosis contributes to Zika virus-induced brain atrophy and represents a therapeutic target）”為題，于2020年9月9日在線發(fā)表在《美國科學(xué)院院報(bào)》（Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America , PNAS）期刊上。

為證實(shí)該現(xiàn)象的發(fā)生并闡明其背后的致病機(jī)理，該團(tuán)隊(duì)通過建立體外神經(jīng)前體細(xì)胞及神經(jīng)球模型和體內(nèi)新生小鼠小頭畸形模型開展相關(guān)研究。該研究發(fā)現(xiàn)，在ZIKV感染新生小鼠小頭畸形模型中觀察到大腦神經(jīng)前體細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞焦亡現(xiàn)象，并伴有炎癥性病理改變。基于體外神經(jīng)前體細(xì)胞及神經(jīng)球模型，進(jìn)一步證實(shí)了ZIKV感染可導(dǎo)致細(xì)胞焦亡的發(fā)生，并且闡明了ZIKV通過激活NLRP3-Caspase-1-GSDMD信號通路誘導(dǎo)細(xì)胞焦亡的分子機(jī)制。此外，該研究證明，敲除Caspase-1或使用Caspase-1抑制劑抑制細(xì)胞焦亡能有效緩解ZIKV感染引起的神經(jīng)病變及小頭畸形。

該研究揭示了ZIKV感染導(dǎo)致小頭畸形的分子機(jī)制，為開發(fā)ZIKV相關(guān)小頭畸形的治療藥物提供了依據(jù)。

原文標(biāo)題：

Neural progenitor cells pyroptosis contributes to Zika virus-induced brain atrophy and represents a therapeutic target