深圳子科生物報道：內(nèi)皮細胞響應(yīng)信號刺激對血管形態(tài)、穩(wěn)態(tài)和功能的調(diào)控至關(guān)重要。血管內(nèi)皮生長因子A (VEGFA)自20世紀80年代被鑒定以來，其主要功能之一便是促進血管生長。

中國科學院上海營養(yǎng)與健康研究所潘巍峻研究組發(fā)表了題為“Endothelial CDS2 Deficiency Causes VEGFA-mediated Vascular Regression and Tumor Inhibition” 的研究論文，該工作首次揭示了VEGFA (Vascular endothelial growth factor-A)信號通路的功能存在兩面性，即，VEGFA既可以促進血管新生也可以誘導(dǎo)血管退化，這一過程受CDS2 (CDP-diacylglycerol synthetase-2)控制的磷脂酰肌醇代謝循環(huán)調(diào)控。

這一研究發(fā)現(xiàn)公布在Cell Research雜志上。

內(nèi)皮細胞CDS2缺失能夠?qū)EGFA信號通路的功能從促進血管新生轉(zhuǎn)變?yōu)檎T導(dǎo)血管退化，并通過腫瘤自身分泌的VEGFA達到抑制腫瘤生長的目的。

該研究在斑馬魚中發(fā)現(xiàn)，在VEGFA刺激條件下，cds2基因突變胚胎的血管能夠發(fā)生血管退化。斑馬魚活體成像技術(shù)表明，cds2突變體的內(nèi)皮細胞受VEGFA刺激能夠通過逆向遷移和細胞凋亡來誘導(dǎo)血管退化。小鼠視網(wǎng)膜血管和植入腫瘤血管模型進一步證實，內(nèi)皮細胞CDS2缺失能夠誘導(dǎo)VEGFA介導(dǎo)的血管退化。在小鼠腫瘤模型中，內(nèi)皮細胞CDS2敲除能夠抑制腫瘤血管生長，造成缺氧，誘導(dǎo)腫瘤分泌更多VEGFA，這反而能夠引起腫瘤血管退化并抑制腫瘤生長。

機制研究發(fā)現(xiàn)，在CDS2缺失條件下，VEGFA刺激減少了磷脂酰肌醇二磷酸(PIP2)的生成，隨后阻斷了磷脂酰肌醇三磷酸(PIP3)的產(chǎn)生并引起FOXO1 (Forkhead box protein O1)激活依賴的血管退化。

綜上所述，該研究首次發(fā)現(xiàn)了VEGFA信號通路能夠誘導(dǎo)血管退化，揭示了CDS2依賴的磷脂酰肌醇代謝環(huán)路及PIP3/FOXO1信號通路對血管變構(gòu)的重要性，并表明靶向內(nèi)皮細胞CDS2是一個有效的抗腫瘤血管策略。

原文標題：

Endothelial CDS2 Deficiency Causes VEGFA-mediated Vascular Regression and Tumor Inhibition