深圳子科生物報(bào)道:全世界大約有十九億成年人超重，其中六億人屬于肥胖。從1980到2014年，全球的肥胖率已經(jīng)翻了一番。隨著超重和肥胖的人越來(lái)越多，相關(guān)疾病的發(fā)病率也越來(lái)越高，亟需開(kāi)發(fā)新的肥胖癥治療策略。

我們身體中存在著兩類(lèi)顏色截然不同的脂肪細(xì)胞，白色脂肪和棕色脂肪。白色脂肪負(fù)責(zé)儲(chǔ)存多余的熱能以備不時(shí)之需，棕色脂肪會(huì)燃燒脂肪將其轉(zhuǎn)變?yōu)闊崃?。人?lèi)的棕色脂肪曾被認(rèn)為只存在于嬰兒時(shí)期，不過(guò)現(xiàn)在我們知道成年人也有棕色脂肪，它們可以加速代謝燃燒熱量。正因如此，棕色脂肪一直是肥胖研究的熱點(diǎn)。

來(lái)自杜克-新加坡國(guó)立大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種調(diào)控棕色脂肪的關(guān)鍵lncRNA，為治療肥胖癥提供了新的靶標(biāo)。

這一研究發(fā)現(xiàn)公布在Cell Metabolism雜志上。

長(zhǎng)非編碼RNA（lncRNA）最近被視為機(jī)體內(nèi)的重要控制元件，涉及了多種不同的生物學(xué)功能。杜克-新加坡國(guó)立大學(xué)助理教授孫磊（Lei Sun）領(lǐng)導(dǎo)研究團(tuán)隊(duì)，對(duì)小鼠脂肪組織中的lncRNA進(jìn)行了全面分析，并由此鑒定了棕色脂肪正常發(fā)育必不可少的lncRNA。

“我們希望了解棕色脂肪的獨(dú)特之處，”孫磊博士解釋道，“驅(qū)動(dòng)或引導(dǎo)棕色脂肪發(fā)育的機(jī)制有助于治療肥胖癥，我們很高興找到了這樣的機(jī)制?！?

孫磊博士早年畢業(yè)于北京大學(xué)，在凱斯西儲(chǔ)大學(xué)（Case Western Reserve University）獲得博士學(xué)位。他曾在Whitehead生物醫(yī)學(xué)研究所從事博士后研究，隨后加入Duke-NUS任助理教授。

研究人員通過(guò)RNA-seq從頭建立了小鼠脂肪組織的轉(zhuǎn)錄組，鑒定了一千五百種lncRNA。深度RNA分析揭示了四百多個(gè)組織選擇性的lncRNA基因，這些lncRNA受到脂肪形成因子的動(dòng)態(tài)調(diào)控。

值得注意的是，lnc-BATE1是建立和維持棕色脂肪及其產(chǎn)熱能力的關(guān)鍵。它介導(dǎo)棕色脂肪的反式激活，以及白色脂肪基因的抑制。人們可以在此基礎(chǔ)上想辦法，利用lncRNA使棕色脂肪的生產(chǎn)最大化，讓肥胖癥患者可以更快的減輕體重。

之后，這一研究組又在Nature Metabolism上發(fā)文，發(fā)表了環(huán)狀RNA參與脂肪生成調(diào)控方面的研究論文。他們首先通過(guò)circRNA測(cè)序技術(shù)分別在人體和小鼠脂肪組織中檢測(cè)脂肪特異性的circRNA，結(jié)合保守性等分析，篩選出41種circRNA分子進(jìn)行QPCR和Sanger測(cè)序驗(yàn)證。最終篩選到circTshz2-1和circArhgap5-2，并鑒定為體外脂肪分化中必不可少的調(diào)節(jié)因子。

體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，研究者將靶向circArhgap5-2的腺病毒shRNA遞送到小鼠腹股溝組織中，結(jié)果顯示該circRNA的表達(dá)涉及全局脂質(zhì)生物合成和代謝且對(duì)維持細(xì)胞脂肪相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄是必需的。研究者還證明了circArhgap5-2的促脂肪形成功能在人脂肪細(xì)胞中是保守的，對(duì)應(yīng)人類(lèi)同源分子是circTshz2-1。該研究結(jié)果為circRNA作為脂肪細(xì)胞分化和代謝的重要調(diào)節(jié)因子提供了重要的證據(jù)。