深圳子科生物報道：乳腺癌是全球癌癥相關死亡的最常見原因，影響1/8的女性。有不同類型的乳腺癌，但有一種類型，幾乎占到了所有乳腺腫瘤的四分之三。這些腫瘤的特征是，具有雌激素受體，而且往往對激素治療產(chǎn)生抗藥性。盡管它們的比率很高，但這些“雌激素受體陽性”腫瘤很難研究，因為我們用來測試藥物的動物模型，通常與臨床不相關。

來自瑞士洛桑聯(lián)邦理工學院（EPFL）的科學家，研制出了一種乳腺癌動物模型，可忠實地模擬這種疾病的生物學。對人體乳腺組織上進行的檢測表明，這是目前最具臨床意義的乳腺癌模型。

這一研究結(jié)果發(fā)表在Cancer Cell雜志上。

在這項新的研究中，EPFL科學家開發(fā)出了生物學上最忠實的雌激素受體陽性乳腺癌動物模型。他們的模型也已在臨床前環(huán)境中，在人類乳腺組織中進行過測試。

在測試的新癌癥藥物中，大約百分之90的藥物失敗。部分的原因是，用來測試這些藥物的動物模型，通常無法體現(xiàn)它們所代表的癌癥的復雜生物學特性。這種生物學上的不準確性，經(jīng)常產(chǎn)生似乎令人鼓舞的數(shù)據(jù)，但在人類中卻是不匹配的。藥物失敗，研究退回到起點。

一些最好的臨床前乳腺癌動物模型，是通過向動物乳腺或乳腺側(cè)翼的脂肪組織注射人類乳腺癌，而制備出來的，這些動物通常是小鼠。然而，這些動物模型——被稱為“來自患者的異種移植物”，不足以代表最常見和致命的乳腺腫瘤——雌激素受體陽性乳腺癌類型。原因是，在注射到動物體內(nèi)之后，腫瘤細胞經(jīng)常死亡，并沒有增殖。

現(xiàn)在，EPFL Cathrin Brisken的實驗室，首次開發(fā)出了更好代表雌激素受體陽性乳腺腫瘤生物學的異種移植物。博士后George Sflomos和他的同事表明，小鼠的乳管是雌激素受體陽性乳腺腫瘤生長的關鍵，因為它們?yōu)樽⑸浼毎峁┝艘粋€更合適的環(huán)境來生長和增殖，而不是常規(guī)的路線（乳腺脂肪墊和乳腺側(cè)面）。通過將來自雌激素受體陽性腫瘤的細胞注射到小鼠的乳管中，研究人員有史以來第一次提高了腫瘤細胞的存活率。

為了測試他們新的異種移植物的想法，研究小組從雌激素受體陽性乳腺癌患者中，獲得了乳腺癌細胞系和腫瘤組織，并將它們直接注射到小鼠乳管中。結(jié)果是顯著的：在組織病理學、甚至分子生物學方面，所有新的異種移植模型，都能夠忠實地模擬真實的患者腫瘤。

Sflomos說：“有了這個突破，乳腺癌的發(fā)病、進展和轉(zhuǎn)移，現(xiàn)在變得易于研究。我們現(xiàn)在可以第一次在一種相關的環(huán)境中，研究關鍵的因素，如激素的作用和治療的分子反應。但更重要的是，這種模式為乳腺癌治療方法的發(fā)展和評價，開辟了新的機遇。”

原文標題：
A Preclinical Model for ERα-Positive Breast Cancer Points to the Epithelial Microenvironment as Determinant of Luminal Phenotype and Hormone Response