深圳子科生物報道：去年11月，何建奎宣布世界首例艾滋病免疫基因編輯嬰兒的誕生，這一爆炸性新聞席卷了全球，包括科學(xué)界在內(nèi)的社會各界對此表示了譴責(zé)，倫理學(xué)家認(rèn)為他不應(yīng)該隨意改變個體基因，并將其傳遞給后代，而科學(xué)家們則質(zhì)疑他對基因的選擇，因為CCR5這種編碼允許HIV進(jìn)入免疫細(xì)胞的蛋白質(zhì)的基因的缺失有可能造成人們更容易受到流感病毒和西尼羅河病毒的感染。

而最新的一項研究也指出這一本來用于幫助編輯嬰兒抵抗艾滋病毒的基因，有可能會縮短個體的預(yù)期壽命。來自加州大學(xué)伯克利分校的研究人員發(fā)現(xiàn)攜帶CCR5基因兩個缺陷拷貝的個體雖然似乎能防御艾滋病毒感染，但是比較于攜帶至少一個正?？截惢虻膫€體，前者的預(yù)期壽命要比后者的低：76歲之前死亡的可能性增加了21％。

這一研究發(fā)現(xiàn)公布在6月3日的Nature Genetics雜志上。這項分析基于英國生物銀行研究項目中41萬人的遺傳和健康數(shù)據(jù)，其中沒有足夠的數(shù)據(jù)來估計超過76年的生存概率。

CCR5編碼一種允許HIV進(jìn)入免疫細(xì)胞的蛋白質(zhì)，剔除其部分基因可以使其失效，模仿自然發(fā)生的突變，CCR5-Δ32，具有對HIV的抗性。

而最新的研究引發(fā)了對于賀建奎編輯嬰兒研究的更多質(zhì)疑，畢竟目前的艾滋病治療方法可以讓許多患者過上老年生活。

神秘的突變
在賀建奎宣布基因編輯嬰兒之時，加州大學(xué)伯克利分校的進(jìn)化生物學(xué)家April Wei正在開發(fā)一種計算工具，利用英國生物銀行的數(shù)據(jù)將基因突變與壽命聯(lián)系起來。她和遺傳學(xué)家Rasmus Nielsen決定用CCR5測試這個工具?！斑@本身就是一個有趣的基因，”Wei說。

所有哺乳動物基因組都含有CCR5基因，表明它在這些動物生物學(xué)中具有重要作用。然而，在某些人群中，CCR5-Δ32突變也很常見。大約11％的英國人攜帶的CCR5基因出現(xiàn)了兩個拷貝的突變，而且在部分地區(qū)甚至更高。

一種功能性基因的刪除突變很少如此普遍。CCR5-Δ32的流行表明，至少在某些情況下，CCR5基因缺失可以帶來進(jìn)化優(yōu)勢。但科學(xué)家們不知道那是什么。

英國埃克塞特大學(xué)的流行病學(xué)家David Melzer表示，CCR5-Δ32突變與預(yù)期壽命之間的明顯聯(lián)系很有意思，但并不奇怪，Wei和Nielsen用于檢測CCR5突變形式的遺傳標(biāo)記之一與自身免疫疾病相關(guān)，如克羅恩病和1型糖尿病，這會縮短一個人的生命。但Melzer認(rèn)為，CCR5缺失與壽命之間聯(lián)系的證據(jù)遠(yuǎn)不及許多其他基因?qū)﹂L壽影響的證據(jù)。

也有科學(xué)家認(rèn)為這項研究有局限性，因為它的數(shù)據(jù)來自41歲或以上的人，并且會排除任何先前死亡的人，或者沒有報名參加英國生物銀行的病人。但他表示，研究人員“在所掌握的信息方面做得非常出色”。

未知的風(fēng)險
對Wei來說，這項研究發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了一個觀點(diǎn)，那就是禁用人類胚胎中的基因是一個壞主意。

“我認(rèn)為很難證明基因是無條件有益的，這是值得考慮的事情，”她說，“即使我們解決了技術(shù)難題和道德問題，如果我們不知道它是否會產(chǎn)生有害影響，我們真的可以編輯基因嗎？”

加州大學(xué)洛杉磯分校的神經(jīng)科學(xué)家Alcino Silva同意這一觀點(diǎn)。他說：“從這一點(diǎn)出發(fā)，改變?nèi)祟惖幕颍喼本褪切U干” ?！盁o論我們在設(shè)計這些遺傳操作時我們的用意是多么善意，我們此時根本就不知道這樣做是不是正確的?！?

Silva的團(tuán)隊還發(fā)現(xiàn)阻斷CCR5似乎可以幫助人們從中風(fēng)中恢復(fù)得更快，并提高小鼠的記憶力和學(xué)習(xí)能力。但他表示，禁用該基因類似于消除汽車剎車。

“這輛車的速度會變得非常快，”Silva說，但風(fēng)險會更高，正如修補(bǔ)大腦發(fā)育可能導(dǎo)致疾病一樣。 “進(jìn)化其實已經(jīng)很努力，給我們提供了我們需要的基因?！?

原文標(biāo)題：

X. Wei et al., “CCR5-Δ32 is deleterious in the homozygous state in humans,” Nature Medicine, doi:10.1038/s41591-019-0459-6, 2019.