深圳子科生物報(bào)道：“回顧歷史，過去40到50年，抗生素的發(fā)現(xiàn)幾乎是停滯的，沒有人真正發(fā)現(xiàn)過某種全新的抗生素，”領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的化學(xué)家Michael VanNieuwenhze說。“全球抗生素耐藥問題一刻不停地威脅著公共衛(wèi)生，我們認(rèn)為解決這一問題的新方法，包括我們研發(fā)的方法，具有重大價(jià)值?！?

Michael VanNieuwenhze

細(xì)菌耐藥性的威脅很大程度上推動(dòng)了細(xì)菌學(xué)研究方法的進(jìn)步，據(jù)美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心數(shù)據(jù)，美國(guó)每年至少有200人受到耐抗生素細(xì)菌感染，至少2.3萬人死亡。

“新技術(shù)利用特定的細(xì)菌酶將有色染料（或稱探針）粘附到細(xì)菌的細(xì)胞壁上，”VanNieuwenhze說?！坝捎谶@些酶受其他廣而周知的抗生素（比如著名的青霉素）抑制，理論上，我們也可以使用這些探針來尋找抑制相同反應(yīng)的全新藥物?！?

VanNieuwenhze實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)創(chuàng)建了兩種有專利權(quán)的細(xì)胞探針，分別是熒光D-氨基酸（FDAAs）和D-氨基酸二肽（DAADs），供全球?qū)嶒?yàn)室使用?；谠缙诘倪@些進(jìn)展，他們的新型探針被稱為轉(zhuǎn)子-熒光D-氨基酸（RfDAAs），印第安納大學(xué)為它申請(qǐng)了技術(shù)專利。

RfDAAs的主要優(yōu)點(diǎn)是易于使用，能夠?qū)崟r(shí)顯示細(xì)胞活動(dòng)。因?yàn)樘结槦o需清洗步驟來去除模糊細(xì)菌細(xì)胞與周圍環(huán)境之間明顯界限的未結(jié)合化合物。

相反，作為正常生長(zhǎng)過程的一部分，RfDAAs只在與細(xì)菌的細(xì)胞壁結(jié)合后才會(huì)發(fā)光，它們能更快、更清晰地照亮細(xì)胞壁，不影響細(xì)胞正?；顒?dòng)。

實(shí)時(shí)活細(xì)胞觀察：綠色、橘色和紅色分別來自三種不同類型的RfDAA探針

“快照與視頻的區(qū)別很大，”VanNieuwenhze說?！耙曨l提供了更多關(guān)于細(xì)胞壁如何生長(zhǎng)、變化和環(huán)境交互的信息?！?

VanNieuwenhze實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)與印第安納大學(xué)醫(yī)學(xué)院展開合作，將這些方法用于尋找細(xì)菌細(xì)胞壁合成的新型抑制劑，探針也在用于研究細(xì)菌細(xì)胞分裂，以便揭示抗生素的新靶標(biāo)。此外，生物技術(shù)公司ThermoFisher Scientific（賽默飛）最近購(gòu)買了該實(shí)驗(yàn)室開發(fā)的早期探針作為商業(yè)產(chǎn)品并申請(qǐng)了獨(dú)家銷售權(quán)，其他工業(yè)集團(tuán)已經(jīng)將該技術(shù)應(yīng)用于高通量篩選，以識(shí)別新藥物趨勢(shì)達(dá)成了協(xié)議。

原文檢索：Fluorogenic D-amino acids enable real-time monitoring of peptidoglycan biosynthesis and high-throughput transpeptidation assays