深圳子科生物報道：細胞通過DNA損傷應(yīng)答感應(yīng)并修復(fù)受損的DNA，進而維持基因組穩(wěn)定性。在DNA雙鏈斷裂引起的DDR中，組蛋白H2A及其變體H2AX的泛素化修飾對于下游損傷修復(fù)蛋白的招募至關(guān)重要。眾多調(diào)控蛋白通過影響H2A的泛素化調(diào)節(jié)DNA雙鏈斷裂的修復(fù)效率，但核糖體蛋白在這一通路中的功能之前尚未有報道。

北京大學(xué)鄭曉峰研究組近日在學(xué)術(shù)期刊Journal of Biological Chemistry (2019，294(8)2827–2838)上發(fā)表了題為“Ribosomal protein L6 (RPL6) is recruited to DNA damage sites in a poly(ADP-ribose) polymerase–dependent manner and regulates the DNA damage response”的研究論文。該研究發(fā)現(xiàn)核糖體蛋白RPL6在核糖體作為翻譯機器以外的新功能，證明它依賴于ADP核糖基化聚合酶PARP，通過與組蛋白H2A相互作用來調(diào)控DNA損傷應(yīng)答（DDR）的分子機制。  

鄭曉峰課題組的研究發(fā)現(xiàn)，在DNA雙鏈斷裂發(fā)生時，RPL6被募集至DNA損傷位點，其與H2A的相互作用隨之增強，這一過程依賴于ADP核糖基化聚合酶PARP。

RPL6通過增強MDC1與γH2AX間的相互作用促進MDC1在DNA損傷位點的累積，MDC1進一步招募泛素連接酶RNF8和RNF168催化組蛋白H2A于13，15位賴氨酸發(fā)生泛素化修飾，泛素化的H2A隨后啟動對修復(fù)蛋白53BP1和BRCA1的招募。RPL6的敲低導(dǎo)致了G2-M檢驗點的失活，非同源末端連接和同源重組修復(fù)效率的降低，以及細胞在依托泊苷處理后存活能力的下降。

原文標(biāo)題：

Ribosomal protein L6 (RPL6) is recruited to DNA damage sites in a poly(ADP-ribose) polymerase–dependent manner and regulates the DNA damage response