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一種從未發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞燃料輸送途徑!Nature子刊報(bào)告“仙丹”研究新進(jìn)展


深圳子科生物報(bào)道:權(quán)健百億保健品帝國(guó)事件剛得出定論,潘石屹近日又發(fā)文稱自己從來不相信保健品,但最近吃了一款麻省理工學(xué)院研發(fā)的一款“長(zhǎng)生仙丹”,發(fā)現(xiàn)自己指甲也長(zhǎng)的很快。

這是一款主要成分為NR(煙酰胺核苷)的產(chǎn)品,NR和另一個(gè)市面上的保健品NMN(煙酰單核苷酸),都是輔酶NAD(煙酰胺腺嘌呤二核苷酸)的前身,維生素B3的衍生物。服用NR或者NMN就是希望在體內(nèi)可以被轉(zhuǎn)化成NAD。(信息來自上游新聞綜合)

且不論這個(gè)產(chǎn)品是不是有次功效,但一般研究都認(rèn)可NAD可以延長(zhǎng)酵母,線蟲,果蠅和小鼠的壽命,不過人體組織中的NAD水平隨著年齡的增長(zhǎng)而降低,因此科學(xué)家們一直對(duì)提高衰老細(xì)胞能量供應(yīng)的方法很感興趣,希望能借此避免時(shí)間流逝造成的不利影響。

今日,華盛頓大學(xué)圣路易斯醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家公布一項(xiàng)最新發(fā)現(xiàn):發(fā)現(xiàn)了一種以前未知的細(xì)胞燃料輸送途徑,這揭示了衰老過程及其常伴隨的慢性疾病的病理機(jī)制。

這一研究成果公布在1月7日的Nature Metabolism雜志上。

我們體內(nèi)的細(xì)胞燃料供應(yīng)鏈的關(guān)鍵一個(gè)因素就是NAD。研究表明,生產(chǎn)NAD一般都是通過NMN這種前體分子,后者天然存在于諸如毛豆,西蘭花,卷心菜,黃瓜和鱷梨等食物中,但NMN如何進(jìn)入細(xì)胞加工成NAD長(zhǎng)期以來一直是個(gè)謎。

Shin-ichiro Imai博士領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究組發(fā)現(xiàn)了一種負(fù)責(zé)將NMN直接運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞中的蛋白,而且這種蛋白不僅可以將NMN轉(zhuǎn)移到細(xì)胞中,而且可以迅速發(fā)揮作用。

Imai一直都懷疑存在NMN進(jìn)入細(xì)胞的直接途徑,因此他們檢測(cè)過NMN從腸道進(jìn)入血液,然后進(jìn)入全身組織的速度。對(duì)于小鼠來說,這個(gè)過程只需要幾分鐘即可完成。研究人員認(rèn)為,這就說明沒有時(shí)間進(jìn)行復(fù)雜的生化反應(yīng),將NMN轉(zhuǎn)化為可被細(xì)胞吸收的另一種形式。

“為了實(shí)現(xiàn)NMN快速進(jìn)入組織,我們推測(cè)肯定有一種特定的NMN轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白將NMN直接轉(zhuǎn)移到細(xì)胞中,”Imai說。

文章第一作者Alessia Grozio博士在細(xì)胞和小鼠中進(jìn)行了多次實(shí)驗(yàn),鑒定并驗(yàn)證了一種名為Slc12a8的蛋白質(zhì)實(shí)際上就是這種神秘的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。研究還表明,Slc12a8需要鈉離子的存在才能將NMN轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞中。

有趣的是,他們進(jìn)一步證明,當(dāng)NAD水平下降時(shí),細(xì)胞會(huì)調(diào)高Slc12a8基因的表達(dá)。當(dāng)Grozio故意降低細(xì)胞內(nèi)的NAD水平,然后讓NMN進(jìn)行補(bǔ)償時(shí),她發(fā)現(xiàn)在細(xì)胞中制造的NAD超出了她之前預(yù)期的數(shù)量。這表明細(xì)胞不是被動(dòng)地接受NAD的損失,而是通過增加NMN轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的數(shù)量,來維持其燃料供應(yīng)。

這項(xiàng)指出了NMN與其運(yùn)輸者相互作用的重要性。例如,如果運(yùn)輸工具運(yùn)轉(zhuǎn)不良,光補(bǔ)充NMN并不能增加燃料供應(yīng),因此研究人員認(rèn)為,補(bǔ)充NMN和增強(qiáng)Slc12a8(NMN轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白)在治療中的作用可能有助于改善細(xì)胞能量隨年齡增長(zhǎng)而減少的問題。

Imai實(shí)驗(yàn)室過去的工作也表明,給老年小鼠服用NMN對(duì)全身新陳代謝有益,包括對(duì)骨骼肌,肝功能,骨密度,眼功能,胰島素敏感性,免疫功能,體重和活動(dòng)都有積極的影響。值得注意的是,他們發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充NMN的好處只有老年小鼠身上才會(huì)體現(xiàn)出來,年輕,健康的小鼠并沒有這方面的煩惱。

“未來,重要的是給予NMN以及刺激NMN向細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn),”Imai說,“隨著年齡的增長(zhǎng),NAD生產(chǎn)會(huì)出現(xiàn)瓶頸,身體失去了生產(chǎn)NAD的能力。與此同時(shí),它似乎又開始燃燒更多的NAD(可能是由于慢性炎癥)。如果我們能加入NMN并幫助它轉(zhuǎn)移到細(xì)胞中,這可能是繞過瓶頸的一種方式?!?

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