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干細胞來源的神經(jīng)元改善患者認知功能


深圳子科生物報道:美國大約有340萬癲癇癥患者,占總?cè)丝诘?.2%。盡管大多數(shù)患者對藥物治療有反應,但是仍有20%-40%患者在嘗試多種抗癲癇藥物后繼續(xù)發(fā)作。還有一個問題,即使藥物能起作用,也可能產(chǎn)生認知和記憶障礙以及抑郁。

德州A&M大學醫(yī)學院分子和細胞醫(yī)學系教授、再生醫(yī)學研究所副所長Ashok K. Shetty教授課題組正在展開一項工作,如何更好、更持久地治療癲癇?!禤NAS》雜志發(fā)表了他們的最新研究成果。

癲癇發(fā)作病因是大腦中興奮性神經(jīng)元放電過量,抑制性神經(jīng)元數(shù)量不多或沒有處于最佳工作狀態(tài)。大腦中主要的抑制性神經(jīng)元遞質(zhì)名叫γ-氨基丁酸(GABA)。

過去十年,科學家們已經(jīng)學會了如何利用普通成年細胞,如皮膚細胞創(chuàng)造誘導多能干細胞。這些干細胞幾乎可以分化成任何細胞類型,包括GABA能中間神經(jīng)元(GABAergic interneurons)。

“我們在早期顳葉癲癇動物模型中,將人類誘導多能干細胞來源的GABA能祖細胞移植入海馬,這對抑制癲癇發(fā)作、甚至改善認知和情緒功能非常有效,”Shetty說。

進一步測試表明,移植的人類神經(jīng)元與宿主的興奮性神經(jīng)元形成突觸或連接,它們對GABA等抑制性中間神經(jīng)元特殊標記物呈陽性。另一個有趣的發(fā)現(xiàn)是,植入的人GABA能神經(jīng)元似乎直接參與控制癲癇發(fā)作,因此沉默這些神經(jīng)元后,導致癲癇發(fā)作次數(shù)增加。

“Shetty等人的論文對治療這種不可治愈的大腦疾病具有重要意義,”德州A&M再生醫(yī)學研究所所長Darwin J. Prockop教授說?!斑@種被稱為自體移植的過程意味著新神經(jīng)元不會受到排斥,患者也不需要服用抗排斥藥物。”

“我們需要確保所有移植細胞都變成了神經(jīng)元,因為未分化的多能干細胞放入體內(nèi)可能導致腫瘤和其他問題” Shetty說。

“在患者能夠得到安全治療前,需要進行大量研究,這份論文顯示了一種又潛力的方法,對其他疾病,如帕金森和阿爾茲海默癥也有啟發(fā)意義,”Prockop說。

下一步是觀察類似移植物是否適用于慢性癲癇,尤其是耐藥性癲癇。

原文檢索:Human induced pluripotent stem cell-derived MGE cell grafting after status epilepticus attenuates chronic epilepsy and comorbidities via synaptic integration

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