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深圳子科生物報道:CRISPR基因編輯在醫(yī)學、農(nóng)業(yè)等諸多領(lǐng)域越來越流行,它被稱為“本世紀最大的科學神話之一”。 CRISPR允許科學家精確地定位和編輯活細胞內(nèi)DNA,幫助糾正導致遺傳疾病的異常,中國已經(jīng)率先開始進行人體臨床試驗了。
然而,始終有一個問題困擾著科學家們,如何在整合來自他們正在研究的細胞內(nèi)信息的同時,編程CRISPR系統(tǒng)以靶向DNA。
在特拉華大學,化學工程教授Wilfred Chen和他的研究生Ka-Hei Siu設(shè)計了靶向大腸桿菌基因調(diào)控的新結(jié)構(gòu)——綽號為“小立足點門控gRNA(toehold-gated gRNA,thgRNA)”。
傳統(tǒng)上,CRISPR/Cas9基因組編輯使用單鏈核糖核酸(RNA)引導Cas9酶到達靶向脫氧核糖核酸(DNA)。Chen和Siu設(shè)計一個發(fā)卡結(jié)構(gòu),阻止部分RNA識別DNA,只暴露一小部分(被稱為小立足點)允許與其他RNA結(jié)合,然后,利用細胞內(nèi)的RNA作為觸發(fā)器,打開阻斷閥門,激活Cas9蛋白,以便它能結(jié)合和調(diào)節(jié)DNA。
“關(guān)鍵是我們想使用一些細胞本我信息,”Chen說?!拔覀兿M眉毎烊粦?yīng)答作為CRISPR/Cas9蛋白功能的一種調(diào)節(jié)方式,使其基本上發(fā)展為一種受控的機制,以便我們能夠相應(yīng)地調(diào)節(jié)細胞功能?!?/strong>
這項技術(shù)提供了一種多功能的“即插即用”設(shè)計,可用于在各種系統(tǒng)中誘導基因編輯和調(diào)節(jié)。
“向前看,這個想法是可行的。理論上講,任何類型的細胞信使RNA都可以作為激活或失活裝置,”他說。“你可以想象,將來我們能根據(jù)葡萄糖依賴或缺乏磷酸鹽或暴露在高溫/低溫/低pH值等條件,激活某些東西。”
原文檢索:Riboregulated toehold-gated gRNA for programmable CRISPR–Cas9 function
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