深圳子科生物報道：研究人員近日報道了一種由流感血凝素頸部（HA-stalk）特異性抗體介導(dǎo)的新保護機制：通過空間位阻抑制神經(jīng)氨酸酶（NA）活性，這種空間位阻能夠阻斷NA與唾液酸接觸，從而抑制病毒的釋放。

流感是一種急性呼吸系統(tǒng)疾病，據(jù)估計，世界范圍內(nèi)每年高達500萬人感染流感病毒，其中死亡人數(shù)達29-64萬人。流感病毒顆粒含有兩種主要的表面糖蛋白，血凝素（HA）和神經(jīng)氨酸酶（NA）。疫苗是防止流感病毒感染的主要手段，HA-stalk抗體是目前幾種“一次性”通用流感疫苗研究的基礎(chǔ)，因為它們可以預(yù)防廣泛的流感病毒株。目前認為HA-stalk抗體的保護機制一個是將血凝素三聚體鎖定在融合前構(gòu)象中，從而阻斷病毒融合和進入，另外一個是通過抗體FC片段的抗體依賴的細胞介導(dǎo)的細胞毒性作用來發(fā)揮保護作用。
在這篇文章里，科研人員提出了另一種新的HA-stalk抗體保護機制：HA-stalk特異性的抗體通過與頸部的結(jié)合，從空間上阻斷NA與唾液酸的接觸，從而抑制NA酶的活性的效應(yīng)，進而抑制病毒的釋放。
這一研究成果公布在《Journal of virology》雜志上，文章第一作者為中山大學公共衛(wèi)生學院（深圳）陳耀慶教授，通訊作者為美國芝加哥大學Patrick C. Wilson教授。
流感病毒疫苗主要針對HA的球狀頭部（HA-head）產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，以阻斷病毒附著于宿主細胞。然而，針對HA-head的免疫力極易受流感抗原漂移或病毒突變的影響，引入新的氨基酸和糖基化位點，使病毒逃避能夠現(xiàn)有的免疫力。相對于HA-head, HA-Stalk是一個更加保守的區(qū)域，針對這個區(qū)域的抗體能夠中和廣泛的流感病毒亞型，研究人員利用一組特征良好的HA-Stalk單克隆抗體進行ELLA/NA-STAR實驗，以探索HA-Stalk抗體抑制NA活性的機制。在ELLA實驗中發(fā)現(xiàn)HA-Stalk能夠抑制甲型流感病毒NA活性，在NA-STAR實驗中未觀察到類似結(jié)果。研究還發(fā)現(xiàn)與完整抗體相比，HA-Stalk抗體來源的F(ab’)2片段具有較弱的抑制NA活性的能力，這為HA-Stalk抗體從空間上限制NA與唾液酸接觸提供了第一個證據(jù)。通過ELLA證明在HA與NA不在同一個病毒顆粒上時，HA-stalk抗體會失去NA的抑制效應(yīng)，這些結(jié)果都表明HA-Stalk單克隆抗體通過空間位阻抑制NA活性，這是HA-Stalk抗體發(fā)揮保護作用的另一新機制。

這項研究提出了HA-Stalk抗體發(fā)現(xiàn)保護作用的另一種新機制，這對新型廣譜流感疫苗的設(shè)計與優(yōu)化具有重要意義。

原文標題：
Hemagglutinin stalk-reactive antibodies interfere with influenza virus neuraminidase activity by steric hindrance
Yao-Qing Chen, Linda Yu-Ling Lan, Min Huang, Carole Henry, Patrick C. Wilson
https://jvi.asm.org/content/early/2018/12/03/JVI.01526-18