深圳子科生物報(bào)道：肝臟疾病嚴(yán)重威脅人類(lèi)的生命健康。目前對(duì)于終末期肝臟疾病和急性肝衰竭最有效的治療手段是原位肝器官移植，鑒于供體肝源的短缺和昂貴的治療費(fèi)用，細(xì)胞治療和干細(xì)胞技術(shù)促使研究者逐漸嘗試使用人原代肝細(xì)胞與類(lèi)肝細(xì)胞替代肝器官移植治療肝臟疾病。然而，體外培養(yǎng)人原代肝細(xì)胞極其困難，一直都是領(lǐng)域里想要突破的難題。

來(lái)自同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院、中國(guó)科學(xué)院上海生化和細(xì)胞研究所的研究人員發(fā)表了題為“In vitro expansion of primary human hepatocytes with efficient liver repopulation capacity”的文章，建立了一整套全新的人肝細(xì)胞體外培養(yǎng)系統(tǒng)，將之前不能培養(yǎng)人原代肝細(xì)胞實(shí)現(xiàn)了體外高達(dá)10000倍的擴(kuò)增，有效地解決了人肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞的來(lái)源問(wèn)題，將為體外肝臟疾病的模型構(gòu)建和藥物篩選提供了理想的研究系統(tǒng)。

這一研究成果公布在Cell Stem Cell雜志上，由同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院彭魯英研究組與上海生化和細(xì)胞研究所惠利健研究組合作完成，文章的一作為張坤和張魯?shù)也┦俊?

主要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)包括：  

1、建立了一整套全新的人肝細(xì)胞體外培養(yǎng)系統(tǒng)，將之前不能培養(yǎng)人原代肝細(xì)胞實(shí)現(xiàn)了體外高達(dá)10000倍的擴(kuò)增，并且檢測(cè)了不同種族、性別、年齡的多個(gè)個(gè)體在該培養(yǎng)系統(tǒng)中都表現(xiàn)出比較相似的增殖能力，這將為肝細(xì)胞的臨床治療提供了充足的細(xì)胞來(lái)源；

2、該系統(tǒng)培養(yǎng)出的增殖的人肝細(xì)胞（ProliHH，proliferating human hepatocytes ）依然保留了部分肝功能基因的表達(dá)和維持了部分肝細(xì)胞功能，處于共同表達(dá)肝功能基因和肝前體基因的雙表型的狀態(tài)。相對(duì)于肝前體細(xì)胞，ProliHH在體內(nèi)外的功能表現(xiàn)更像人原代肝細(xì)胞；

3、利用3D培養(yǎng)的方式建立一套新型的肝向誘導(dǎo)系統(tǒng)， 使ProliHH能夠在體外快速成熟，為體外研究藥物代謝以及嗜肝性病毒感染等方向的研究者提供了一個(gè)非常穩(wěn)定的人肝細(xì)胞研究系統(tǒng)；

4、最為關(guān)鍵的發(fā)現(xiàn)是將ProliHH移植到免疫缺陷的Fah敲除小鼠肝臟，這些細(xì)胞表現(xiàn)出近似人原代肝細(xì)胞在體內(nèi)整合再殖的能力，并能分泌高達(dá)毫克級(jí)的人白蛋白并顯示出人特異的藥物代謝能力；移植的ProliHH在降低小鼠肝損傷和提高小鼠生存率等方面表現(xiàn)出與原代肝細(xì)胞非常相似的救治效果。

這項(xiàng)研究工作有效地解決了人肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞的來(lái)源問(wèn)題，將為體外肝臟疾病的模型構(gòu)建和藥物篩選提供了理想的研究系統(tǒng)，并為肝細(xì)胞移植治療奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

原文標(biāo)題：

In vitro expansion of primary human hepatocytes with efficient liver repopulation capacity