深圳子科生物報(bào)道：浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院韓衛(wèi)東課題組及美國(guó)德州農(nóng)工大學(xué)Yubin Zhou課題組揭示了TRIM59蛋白促進(jìn)乳腺癌增殖與轉(zhuǎn)移的新機(jī)制。

研究成果以“TRIM59 promotes breast cancer motility by suppressing p62-selective autophagic degradation of PDCD10”（TRIM59通過(guò)抑制p62介導(dǎo)的PDCD10的選擇性自噬降解從而促進(jìn)乳腺癌增殖與轉(zhuǎn)移）為題，于2018年11月8日在PLOS BIOLOGY上在線發(fā)表。韓衛(wèi)東、Yubin Zhou及德州大學(xué)健康中心的Leng Han教授為文章的共同通訊作者，譚鵬博士為第一作者。

研究組進(jìn)一步通過(guò)定量蛋白組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，TRIM59調(diào)控乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)并不是通過(guò)常見(jiàn)的MAPK和p53信號(hào)通路，而是與c-Myc、IGF1R、VEGFR2和INPP4b通路有關(guān)。

圖1. TRIM59通過(guò)抑制p62介導(dǎo)的PDCD10的選擇性自噬降解從而促進(jìn)乳腺癌增殖與轉(zhuǎn)移

另一方面，TRIM59促進(jìn)乳腺癌轉(zhuǎn)移的機(jī)制則是通過(guò)抑制MLC和ERM的磷酸化，從而促進(jìn)肌動(dòng)球蛋白的伸縮性和細(xì)胞變形遷移、減少細(xì)胞粘附分子如E-cadherin的表達(dá)，以及增加細(xì)胞內(nèi)β-catenin的水平來(lái)激活轉(zhuǎn)移相關(guān)的Wnt信號(hào)通路來(lái)實(shí)現(xiàn)的。

為了找到TRIM59的直接作用靶點(diǎn)，該課題組進(jìn)行了酵母雙雜交實(shí)驗(yàn)，并將PDCD10鎖定為重要的候選分子。通過(guò)進(jìn)一步探索證實(shí)TRIM59可以通過(guò)RING結(jié)構(gòu)域直接與PDCD10相互作用，阻斷RNFT1介導(dǎo)的K63泛素化從而抑制p62介導(dǎo)的PDCD10的自噬性降解，影響PDCD10控制的ROCK信號(hào)通路，進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞形態(tài)變化和腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移。

該研究揭示了TRIM59通過(guò)抑制PDCD10的自噬性降解來(lái)促進(jìn)乳腺癌生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移的新機(jī)制，提示阻斷TRIM59和PDCD10之間的相互作用可作為治療乳腺癌的潛在新策略。該研究是在國(guó)家自然科學(xué)基金（項(xiàng)目編號(hào)：81572592, 81572361）的資助下完成的。

原文標(biāo)題：

TRIM59 promotes breast cancer motility by suppressing p62-selective autophagic degradation of PDCD10

https://journals.plos.org/plosbiology/article?id=10.1371/journal.pbio.3000051