免疫性血小板減少癥是嚴(yán)重威脅人類健康的疾病，可因嚴(yán)重的血小板減少而導(dǎo)致內(nèi)出血引起死亡。長期以來，盡管國內(nèi)外學(xué)者一直在對ITP進(jìn)行研究，由于其發(fā)生機(jī)制尚未完全闡明，仍有一部分病人對現(xiàn)有多種治療策略反應(yīng)性較差或無反應(yīng)。

前期工作證實(shí)，具有抗血小板膜糖蛋白（glycoprotein，GP) Ib-IX自身抗體的ITP患者，臨床表現(xiàn)為更低的血小板計(jì)數(shù)，并對現(xiàn)有的常規(guī)治療如激素、免疫球蛋白、甚至脾切除反應(yīng)差。該研究發(fā)現(xiàn)，抗GPIb-IX抗體可導(dǎo)致血小板Akt活化，Akt通過磷酸二酯酶（PDE3A）調(diào)控的蛋白激酶A(PKA)活性減低誘導(dǎo)血小板凋亡，同時(shí)，血小板通過Akt途徑導(dǎo)致活化。凋亡和活化的血小板暴露膜表面的磷酯酰絲氨酸（PS），使得血小板被肝臟的庫弗細(xì)胞識別并吞噬清除。該研究發(fā)現(xiàn)，抑制GPIb-IX、PDE3A、PKA、PS等的生物學(xué)活性，或基因敲除相關(guān)蛋白，均可抑制抗體導(dǎo)致的血小板被清除，提升血小板數(shù)量。

這項(xiàng)研究揭示了免疫性血小板減少癥的發(fā)生機(jī)制，尤其是抑制抗體導(dǎo)致血小板被清除信號通路的多個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)，均可抑制血小板被清除，為研制治療免疫性血小板減少癥藥物提供了多種新的靶點(diǎn)和策略，具有廣闊應(yīng)用前景。

原文標(biāo)題：

Akt-mediated Platelet Apoptosis and its Therapeutic Implications in Immune Thrombocytopenia

http://www.pnas.org/content/early/2018/10/17/1808217115