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晝夜節(jié)律研究領(lǐng)域知名科學(xué)家Cell發(fā)布代謝信號(hào)通路的新機(jī)制


深圳子科生物報(bào)道:24小時(shí)晝夜節(jié)律控制了幾乎所有生物中一些基本的生理過程。這一生物鐘是我們體內(nèi)內(nèi)在的時(shí)間追蹤系統(tǒng),可以預(yù)測(cè)環(huán)境的變動(dòng),并調(diào)整適應(yīng)每天的時(shí)間。這些節(jié)律發(fā)生改變可顯著影響人體健康。15%的人體基因受到生理節(jié)律日夜模式的調(diào)控;近50%與代謝信號(hào)通路相關(guān)的基因受到這些節(jié)律的影響。

在過去的十年里,作為世界上晝夜節(jié)律領(lǐng)域最頂尖的研究人員之一,Sassone-Corsi一直在調(diào)查生物鐘通過外部因素,如日夜模式和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的影響來控制各種肝功能的機(jī)制。這條道路引導(dǎo)了他和同事們?nèi)ヌ剿靼┌Y一類的疾病如何影響這些精細(xì)的調(diào)控因子。

盡管在過去的40年里取得了許多重大的進(jìn)展,癌癥仍然是一個(gè)尚未解決的重要問題。對(duì)于許多的癌癥患者而言,正常生理學(xué)和生物體功能的退化是真正的死因。

來自加州大學(xué)爾灣分校的研究人員在嚙齒類動(dòng)物研究中發(fā)現(xiàn),肺腺癌通過一種炎癥反應(yīng)向肝臟發(fā)送信號(hào),重新連接了控制一些代謝信號(hào)通路的晝夜節(jié)律機(jī)制。由于這種炎癥,肝臟中的胰島素信號(hào)通路受到抑制,導(dǎo)致了葡萄糖耐受性下降及脂質(zhì)代謝重組。

這一研究成果在線發(fā)表在Cell雜志。

Sassone-Corsi實(shí)驗(yàn)室的研究員Masri說:“看起來肺腫瘤控制了肝臟中的晝夜節(jié)律代謝功能,有可能支持了癌細(xì)胞增高的代謝需求。我們認(rèn)為,代謝組織的這種遠(yuǎn)端重接線不僅僅發(fā)生在肝臟中,表明了全身性的代謝大調(diào)整。”

這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),腫瘤源性的炎癥抑制了肝臟中的胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,導(dǎo)致了肺腫瘤小鼠高血糖。脂肪酸合成也受到抑制,而總膽固醇水平增高。

Sassone-Corsi實(shí)驗(yàn)室當(dāng)前正在分析肺腫瘤分泌的因子,試圖全面繪制出癌癥的代謝影響,及更好地了解肺腺癌在代謝組織中充當(dāng)生物鐘的一個(gè)組織者的能力。

Sassone-Corsi說:“更多地了解晝夜節(jié)律過程以及癌癥一類的疾病改變它們的機(jī)制非常重要。隨著知識(shí)的增長(zhǎng),我們可以開始開發(fā)出一些干預(yù)措施(包括行為和藥物療法)來幫助維持及恢復(fù)人類健康。”

原文標(biāo)題:

Lung Adenocarcinoma Distally Rewires Hepatic Circadian Homeostasis

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