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開創(chuàng)性發(fā)現(xiàn):特殊中性粒細胞在腫瘤進程中起什么作用?


深圳子科生物報道:Wistar研究所的研究人員對中性粒細胞(一種白細胞)在腫瘤早期階段的功能進行了表征,表明這些細胞從骨髓遷移到遠處,促進腫瘤細胞的擴散和轉(zhuǎn)移。重要的是,這些中性粒細胞不具有多形核白細胞髓系來源抑制細胞(polymorphonuclear myeloid-derived suppressor cells,PMN-MDSC)的免疫抑制特性。文章發(fā)表在《Nature Immunology》。

PMN-MDSC是病理激活的中性粒細胞,它們有能力通過調(diào)節(jié)原發(fā)部位腫瘤細胞抑制促進腫瘤進程的癌癥免疫應(yīng)答,迄今為止,中性粒細胞對腫瘤遠端轉(zhuǎn)移階段的作用尚不清楚。

“我們的研究揭示了中性粒細胞在腫瘤早期階段的作用,當時雖然還未形成明顯轉(zhuǎn)移,但正在創(chuàng)造轉(zhuǎn)移擴散條件,”Wistar研究所免疫學(xué)、微環(huán)境和轉(zhuǎn)移計劃負責人Dmitry I. Gabrilovich教授說?!拔覀兊难芯勘砻?,癌癥激活中性粒細胞分為兩個階段,前一階段,未被特征化的中性粒細胞群體開始積累,它們?nèi)狈γ庖咭种苹钚缘@示出強大的自發(fā)遷移能力,后一階段,具有PMN-MDSCs典型特征的中性粒細胞才開始積累?!?

Gabrilovich和同事從不同腫瘤模型和不同腫瘤發(fā)展階段的荷瘤小鼠骨髓中分離中性粒細胞,早期階段呈現(xiàn)高度遷移的細胞群被稱為PMN-MDSC樣細胞(PM-LCs),表現(xiàn)為更高的葡萄糖攝取、代謝活性增加和能量生產(chǎn)相關(guān)基因更高表達。體內(nèi)實驗顯示,PM-LCs促進腫瘤細胞的遠處播散,并可能有利于癌癥轉(zhuǎn)移擴散。

之后,研究小組又從癌癥患者體內(nèi)分離的中性粒細胞的自發(fā)性遷移行為驗證了這些新發(fā)現(xiàn)的臨床相關(guān)性。

“我們的研究闡明了中性粒細胞促進腫瘤早期傳播的機制,”文章一作Jerome Mastio博后研究員說?!拔覀兠枋隽酥行粤<毎诎┌Y各階段的動態(tài)變化,其中PM-LCs的活動代表了病理激活的第一步?!?

原文檢索:Unique pattern of neutrophil migration and function during tumor progression

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