深圳子科生物報(bào)道：一個(gè)多世紀(jì)以前，德國病理學(xué)家Otto Aichel發(fā)現(xiàn)了癌細(xì)胞的特殊性狀：這些細(xì)胞具有不同細(xì)胞類型（包括白細(xì)胞）的特征。根據(jù)這些數(shù)據(jù)，Aichel指出癌細(xì)胞和白細(xì)胞之間的融合可以為腫瘤帶來優(yōu)勢(shì)，使其更容易在體內(nèi)擴(kuò)散。但從那以后，很難找到這些癌細(xì)胞與免疫細(xì)胞雜交形成的證據(jù)。

現(xiàn)在，Aichel的理論得到了更多的支持。9月12日在Science Advances上發(fā)表的一項(xiàng)研究中，俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)（OSHU）的研究人員在癌癥小鼠模型和實(shí)體瘤患者外周血中發(fā)現(xiàn)了這種雜交體的存在。

研究顯示，存在這種循環(huán)的雜交癌細(xì)胞的人類癌癥患者，與在其血液中沒有可檢測(cè)的雜交細(xì)胞的患者相比，前者疾病發(fā)展更快，存活率更低。

俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)的Melissa Wong和她的同事在之前的研究中發(fā)現(xiàn)，將小鼠結(jié)腸癌細(xì)胞與巨噬細(xì)胞一起培養(yǎng)可以產(chǎn)生具有來自每種細(xì)胞類型的染色體雜交細(xì)胞。

在這項(xiàng)最新工作中，研究人員首先驗(yàn)證了與巨噬細(xì)胞共培養(yǎng)的小鼠結(jié)腸癌或黑色素瘤癌細(xì)胞系能形成自發(fā)融合的雜交細(xì)胞。研究人員通過尋找混合細(xì)胞中存在的兩種細(xì)胞類型的受體和供體熒光標(biāo)記物和性染色體的同時(shí)存在來鑒定雜交細(xì)胞。他們還利用實(shí)時(shí)成像捕捉了融合過程，并表明雜交后細(xì)胞能繼續(xù)分裂。

與未融合的癌細(xì)胞相比，雜交細(xì)胞具有更大的體外遷移和侵襲能力，并且當(dāng)注射到小鼠中時(shí)，與它們的非雜合癌細(xì)胞系對(duì)應(yīng)物相比，它們更容易形成轉(zhuǎn)移。研究人員還觀察了注射黑素瘤細(xì)胞的小鼠自發(fā)雜交細(xì)胞。

為了了解混合癌細(xì)胞是否也存在于人類癌癥中，Wong和她的同事們利用了一種特定的癌癥類型——一種繼發(fā)性實(shí)體腫瘤，這種腫瘤是在接受過男性捐獻(xiàn)者骨髓移植的女性癌癥患者中出現(xiàn)的。這些繼發(fā)性癌癥使研究人員能夠從移植物中鑒定出含有Y染色體的潛在雜交細(xì)胞。來自研究中的七名女性的腫瘤樣品均具有Y染色體的實(shí)體腫瘤細(xì)胞，這表明細(xì)胞融合了。

雖然循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）在大多數(shù)癌癥患者的血液中通常很少見，但研究小組發(fā)現(xiàn)循環(huán)雜交細(xì)胞比非融合CTC更豐富。之后研究人員還發(fā)現(xiàn)，這些類型的雜交細(xì)胞也存在于一些胰腺癌患者中，并且血液中的細(xì)胞也比正常CTC更豐富。

循環(huán)雜交細(xì)胞的存在似乎是預(yù)后的，與癌癥的更晚期癌癥階段和更差的存活相關(guān)。

“我們發(fā)現(xiàn)，與標(biāo)準(zhǔn)的循環(huán)腫瘤細(xì)胞相比，這些循環(huán)腫瘤雜交細(xì)胞的數(shù)量要多一個(gè)數(shù)量級(jí)，并與侵襲性疾病和患者預(yù)后相關(guān)，”Wong說，“這種新型的循環(huán)腫瘤細(xì)胞群先前被忽視了?！?

Wong和她的同事正在尋找其他腫瘤類型的這些雜交癌細(xì)胞，并嘗試解析細(xì)胞融合的機(jī)制，找出阻止這一事件的方法。

原文檢索：

C.E. Gast et al., “Cell fusion potentiates tumor heterogeneity and reveals circulating hybrid cells that correlate with stage and survival,” Science Advances, doi:10.1126/sciadv.aat7828, 2018.

http://advances.sciencemag.org/content/4/9/eaat7828?rss=1