深圳子科生物報道：

Hsp90是我們體內(nèi)最常見，也是研究的最多的蛋白質(zhì)之一。最近比利時魯汶大學(xué)生物技術(shù)研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)了Hsp90的一種全新功能——除了作為蛋白質(zhì)伴侶蛋白這一眾所周知的作用外，Hsp90還能刺激外泌體的釋放。這些發(fā)現(xiàn)為癌癥和神經(jīng)退行性疾病的治療策略提供了新的視角。

這一研究成果公布在Molecular Cell雜志上。

Hsp90是熱休克蛋白90（heat-shock protein 90）的縮寫，是最豐富的蛋白質(zhì)之一，比例是我們細胞中蛋白的百分之一或百分之二。這種蛋白在動物，植物甚至真菌中都是保守的，它們的名字可以追溯到80年代，當(dāng)時科學(xué)家們認為它們是一種在突然熱應(yīng)激環(huán)境下表達量上調(diào)的蛋白質(zhì)。

在過去的幾十年里，我們了解到了很多關(guān)于Hsp90功能的知識。作為蛋白質(zhì)伴侶蛋白，它有助于其它蛋白質(zhì)的正確折疊，并在細胞應(yīng)激的情況下穩(wěn)定它們。Hsp90還有助于降解超出受損修復(fù)水平或錯誤折疊的蛋白質(zhì)。這些無數(shù)的功能使Hsp90成為細胞內(nèi)蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)的重要調(diào)節(jié)因子。

在最新這項研究中，Patrik Verstreken等人發(fā)現(xiàn)，除了它的伴侶功能，Hsp90也有助于外泌體的釋放。

外泌體是在含有囊泡的細胞膜與細胞膜融合后從細胞釋放的囊泡。它們可能含有信號分子，但也可能含有潛在的毒性蛋白。

“我們在實驗室中使用果蠅進行的實驗表明，Hsp90可以結(jié)合并使細胞膜變形，”Verstreken團隊研究人員之一的Yu-Chun Wang解釋道，“這種活動涉及Hsp90內(nèi)保守的螺旋結(jié)構(gòu)，它可以刺激含有囊泡的細胞膜與細胞膜的融合，從而導(dǎo)致外泌體的釋放?！贝送?，他的同事Elsa Lauwers補充說：“Hsp90蛋白質(zhì)成對運作，可以采取開放或閉合的構(gòu)象。穩(wěn)定開放構(gòu)象的突變或藥物可以使膜變形，從而使外泌體釋放?！?

神經(jīng)退行性疾病和癌癥的治療

Patrik Verstreken教授認為，這些發(fā)現(xiàn)對許多神經(jīng)退行性疾病都有影響。

“外泌體對于跨細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)很重要，但這些囊泡常常被朊蛋白，α-突觸核蛋白或tau等有毒蛋白質(zhì)劫持，從而導(dǎo)致疾病在整個大腦中傳播。”

朊病毒是導(dǎo)致腦部疾病可傳播的有毒蛋白質(zhì)，例如Creutzfeld-Jakob（有時被稱為瘋牛病），還有帕金森病和阿茨海默癥中的α-突觸核蛋白或tau。因此，更好地了解外泌體釋放的機制可以為這些領(lǐng)域的藥物開發(fā)提供信息。

作為伴侶蛋白功能的這一部分，科學(xué)家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)Hsp90會影響腫瘤生長，這就是為什么目前正在研究Hsp90抑制劑用于癌癥治療的原因。這一研究小組發(fā)現(xiàn)，其中一些抑制劑也可能阻斷外泌體的釋放。

“我們發(fā)現(xiàn)一些正在開發(fā)用于臨床的Hsp90抑制劑實際上也會抑制外泌體的釋放，”Verstreken說，“因此，我們的工作可能會對這些藥物的作用方式帶來重要的見解，當(dāng)然還有潛在的不良反應(yīng)?！?

原文標題：

Hsp90 mediates membrane deformation and exosome release, Lauwers, Wang et al., Molecular Cell 2018