深圳子科生物報(bào)道：中山大學(xué)中山眼科中心，比利時(shí)魯汶大學(xué)的研究人員發(fā)表了題為“Targeting Angiogenic Metabolism in Disease”的文章，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞代謝在眼及腫瘤等新生血管相關(guān)疾病中的作用和機(jī)制進(jìn)行了討論，提出了將血管內(nèi)皮細(xì)胞代謝途徑作為抑制病理性新生血管的關(guān)鍵靶標(biāo)的新策略。

這一研究成果公布在Science雜志上，中山大學(xué)中心眼科學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室李旭日教授為第一作者，中山大學(xué)為第一單位，比利時(shí)魯汶大學(xué)血管生物學(xué)及代謝實(shí)驗(yàn)室主任Peter Carmeliet教授為通訊作者。據(jù)介紹，Peter Carmeliet教授是血管代謝，眼及腫瘤新生血管，再生醫(yī)學(xué)（血管），眼部疾病，干細(xì)胞，以及多組學(xué)生物信息學(xué)等研究領(lǐng)域的國(guó)際領(lǐng)軍人物和風(fēng)向標(biāo)，在相關(guān)領(lǐng)域做出了里程碑式的開(kāi)創(chuàng)性貢獻(xiàn)。

另外，這一聯(lián)合研究組也在Nature上發(fā)表了題為“Role of glutamine synthetase in angiogenesis beyond glutamine synthesis”的文章，描述了谷氨酰胺合成酶(GS)在血管發(fā)生中的作用和重要性。

血管是人體最重要的器官之一，為組織輸送氧氣和營(yíng)養(yǎng)，維持其正常形態(tài)和功能。血管受?chē)?yán)格代謝調(diào)控從而維持穩(wěn)定狀態(tài)，其代謝失衡會(huì)導(dǎo)致血管受損和病理性增生，從而引發(fā)或加劇病變，包括眼血管性疾病和腫瘤。40多年以來(lái)，抗新生血管生成藥物的研發(fā)一直以新生血管形成相關(guān)因子為主要靶點(diǎn)，如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)。但抗VEGF藥物只對(duì)部分患者有效并易產(chǎn)生耐藥。因此亟需研究新生血管形成的新機(jī)制新通路，以利于新藥研發(fā)。

目前，血管內(nèi)皮細(xì)胞代謝途徑的研究正在獲得越來(lái)越多的關(guān)注。在病理?xiàng)l件下，血管由靜止?fàn)顟B(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)榧せ顮顟B(tài)，在多種促新生血管成長(zhǎng)因子的作用下，血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂，遷移并分化成為莖細(xì)胞和頂端細(xì)胞，從而完成血管出芽新生過(guò)程（見(jiàn)下圖）。在這個(gè)過(guò)程中，血管細(xì)胞需要通過(guò)高水平的新陳代謝獲得大量的能量和物質(zhì)。因此，血管內(nèi)皮細(xì)胞的新陳代謝對(duì)新生血管的生成至關(guān)重要，有可能成為新的抗新生血管的關(guān)鍵靶標(biāo)。

這項(xiàng)研究表明，血管內(nèi)皮細(xì)胞代謝在血管形成和功能中起關(guān)鍵作用，深入研究其作用與機(jī)理將有助于揭示血管性疾病的新機(jī)制，為研發(fā)新的診療方法奠定基礎(chǔ)。靶向調(diào)控血管內(nèi)皮細(xì)胞代謝對(duì)血管生長(zhǎng)、穩(wěn)態(tài)和功能至關(guān)重要，有巨大研究?jī)r(jià)值和臨床應(yīng)用潛力。

李旭日教授和Peter Carmeliet院士在血管研究領(lǐng)域還共同發(fā)表了多篇高影響力文章。在Nature這篇文章中，研究組成員在小鼠實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，內(nèi)皮細(xì)胞中編碼谷氨酰胺合成酶的基因GLUL的丟失，會(huì)損害血管發(fā)育期間的血管發(fā)芽，而谷氨酰胺合成酶的藥理學(xué)阻斷會(huì)抑制眼部和炎性皮膚病中的血管生成，但對(duì)健康成人靜止的內(nèi)皮細(xì)胞的影響很小。這項(xiàng)研究揭示了谷氨酰胺合成酶(GS)在血管發(fā)生中的作用和重要性。

原文標(biāo)題：

Targeting Angiogenic Metabolism in Disease

Role of glutamine synthetase in angiogenesis beyond glutamine synthesis