深圳子科生物報(bào)道：佛波酯TPA在經(jīng)典的兩階段化學(xué)致癌模型中被廣泛用作腫瘤誘變劑，有關(guān)佛波酯誘導(dǎo)腫瘤的分子機(jī)理一直是國(guó)際上的研究熱點(diǎn)，目前能檢索到與佛波酯相關(guān)的研究論文高達(dá)4萬(wàn)篇。然而，佛波酯誘導(dǎo)腫瘤的分子機(jī)理迄今仍不甚明了。

來(lái)自深圳大學(xué)醫(yī)學(xué)部卡爾森國(guó)際腫瘤中心的研究人員發(fā)表了題為“Tumor Promoter TPA Activates Wnt/β-Catenin Signaling via a Casein Kinase-1-Dependent Manner”的文章，首次揭示了佛波酯TPA激活Wnt/β-catenin信號(hào)通路的新穎機(jī)理。一些化學(xué)誘變劑包括環(huán)境致癌物可能通過(guò)類似機(jī)理，激活Wnt信號(hào)通路，導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。該研究將為化學(xué)誘變劑致癌機(jī)理的研究提供新的思路和方向。

這一研究成果公布在PNAS雜志上，由深圳大學(xué)呂德生教授、Dennis Carson特聘教授團(tuán)隊(duì)領(lǐng)導(dǎo)完成，第一作者為蘇子杰、宋佳興和王中原。

在這篇文章中，研究人員首次報(bào)道佛波酯TPA能夠穩(wěn)定CK1ε/δ激酶，并增強(qiáng)其活性，進(jìn)而誘導(dǎo)Wnt共受體LRP6磷酸化，形成CK1ε/δ-LRP6-Axin1蛋白復(fù)合物，導(dǎo)致Wnt信號(hào)通路的關(guān)鍵蛋白β-catenin在細(xì)胞內(nèi)聚集。

同時(shí)，研究表明，佛波酯TPA能以CK1ε/δ依賴方式，增強(qiáng)β-catenin和TCF4E的相互作用，最終激活Wnt/β-catenin信號(hào)通路；在兩階段化學(xué)致癌模型中，特異性的CK1ε/δ抑制劑SR3029能抑制佛波酯TPA誘導(dǎo)的腫瘤形成。

這項(xiàng)研究揭示了佛波酯TPA激活Wnt/β-catenin信號(hào)通路的新穎機(jī)理。一些化學(xué)誘變劑包括環(huán)境致癌物可能通過(guò)類似機(jī)理，激活Wnt信號(hào)通路，導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。該研究將為化學(xué)誘變劑致癌機(jī)理的研究提供新的思路和方向。

原文標(biāo)題：

Tumor Promoter TPA Activates Wnt/β-Catenin Signaling via a Casein Kinase-1-Dependent Manner