深圳子科生物報道：在任何時間，細胞可靠地抑制特定蛋白質(zhì)的一種方法是控制mRNA降解。mRNA一般會帶一個尾巴，最近，韓國基礎科學研究所RNA研究中心的科學家鑒定了由幾種核苷酸混合組成的尾巴是如何長時間保護mRNA不被降解的。這些發(fā)現(xiàn)，為致病基因調(diào)控提供了新的見解。

mRNA是一種有重要功能的微妙分子，它從細胞核轉(zhuǎn)運DNA包含的遺傳信息到細胞質(zhì)生產(chǎn)蛋白質(zhì)。當基因轉(zhuǎn)錄成信使RNA（mRNA）時，mRNA會被賦予一條尾巴，作用是防止預成熟降解。

直到最近，mRNA尾還被認為是由數(shù)百個腺苷（A）單磷酸核苷酸鏈組成，因此被稱為poly A尾。特定的酶通過添加和修剪A末端來延長或縮短尾巴。：poly A聚合酶添加大約200個左右的A；脫腺苷酸酶，如CNOT復合體從尾尖的A開始，隨時修剪poly A尾。

2014年，研究人員曾發(fā)現(xiàn)mRNA的尾巴組成可能不限于A，于是，他們開發(fā)了一種高通量測序方法——TAIL-seq在基因組范圍精確地測量poly A尾的長度，他們發(fā)現(xiàn)，除了A，這里還含有其他核苷酸，如鳥苷（G）、尿苷（U）和胞嘧啶（C）。這種混合尾巴在包括人類、小鼠、青蛙和魚類等廣泛的物種中都有發(fā)現(xiàn)。

今年，研究人員又一次發(fā)現(xiàn)，一些插入A的聚合酶竟然可以同時添加G、U和C，從而制造混合尾巴。特別是，在mRNA加尾時，TENT4A/B核苷酸轉(zhuǎn)移酶能間歇性地添加G。有趣的是，在細胞中G的定位主要位于尾部末端，或者與末端相鄰的位置。細胞為什么如此安排？研究人員推測，當尾部遇到G時，酶就會停滯對polyA尾進行修剪。換言之，G的插入可以保護polyA尾，減慢修剪速度。

“由TENT4A/B添加的非腺苷具有控速效應。只需要1個，足以抵擋polyA剪切酶的修剪，讓mRNA保持穩(wěn)定，”文章作者Young-suk Lee解釋道。“在缺少TENT4A/B的細胞中，我們發(fā)現(xiàn)mRNA的混合尾確實呈現(xiàn)出縮短跡象?！?/span>

“mRNA尾巴曾被認為是純A的，除了長度變化幾乎沒有什么信息內(nèi)容，然而，這項研究證明，相同長度的尾巴也可以具有不同組分，混合尾比純polyA尾降解速度慢，”通訊作者KIM Narry說?！坝纱耍覀兺ㄟ^揭示一種未知的全新mRNA保護機制，可以更深入地了解復雜的mRNA生命史?！?/span>

未來，研究小組希望在各種生命系統(tǒng)中擴大他們的研究，探究不正確的加尾減尾行為機制可能導致的疾病。此外，他們還希望開發(fā)一種基于RNA的基因療法，利用細胞中的混合尾效應增強mRNA的穩(wěn)定性。

原文檢索：Mixed tailing by TENT4A and TENT4B shields mRNA from rapid deadenylation