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不切割DNA的CRISPR促進普通人類皮膚細胞轉(zhuǎn)化為iPSCs


深圳子科生物報道:

我們的身體由許多不同種類的細胞組成,每種細胞都有自己的職能。2012年,日本科學家山中伸彌因為將成人皮膚細胞轉(zhuǎn)化為早期胚胎典型細胞,即誘導多能干細胞(iPSC)成就獲得諾貝爾獎,細胞職能的轉(zhuǎn)變過程被稱為重編程。

目前為止,重編程只有通過人工引入關鍵基因(山中因子)進入皮膚細胞,在成體細胞中這些因子通常是不活躍的。

赫爾辛基大學的Timo Otonkoski教授和卡洛琳斯卡學院的Juha Kere教授課題組合作讓細胞自我激活,成功地將皮膚細胞轉(zhuǎn)化為了多能干細胞。他們利用了CRISPRa基因編輯技術,該方法利用了基因剪刀Cas9的一個鈍化版本,它不能剪切DNA,因此激活基因表達的同時不容易導致基因組突變。

“CRISPR/CAS9可用于激活基因,這一點對細胞重編程來說很有吸引力,意味著可以同時靶向多個基因。理論上,基于激活內(nèi)源基因,而非過表達轉(zhuǎn)基因的細胞重編程是更符合生理的控制細胞命運的方法,并可能產(chǎn)生更多正常細胞。我們的這項研究表明,工程CRISPR激活系統(tǒng)展示出了強大的iPSC重編程力量,” Otonkoski教授說。

成功的關鍵是一個涉及受精后人類胚胎發(fā)育最早步驟的遺傳元件?!袄眠@項技術,我們所獲得的多能干細胞與早期胚胎細胞非常相似,” Kere教授說。

“這項技術很可能將會在生物銀行等組織工程領域得到實際應用,”這篇最新發(fā)表的《Nature Communications》文章一作、博士研究生Jere Weltner理學碩士說道?!按送?,該研究開辟了控制早期胚胎基因激活的一種新機制?!?/span>

原文檢索:Human pluripotent reprogramming with CRISPR activators

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