線粒體蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)異常導(dǎo)致胞質(zhì)中蛋白酶體和自噬功能異常

深圳子科生物報(bào)道：

浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院佟超實(shí)驗(yàn)室在國際著名期刊Autophagy雜志上在線發(fā)表題為“Mitochondrial protein import regulates cytosolic protein homeostasis and neuronal integrity”的研究論文。

線粒體是細(xì)胞內(nèi)ATP合成的主要場(chǎng)所，同時(shí)也參與細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子傳遞和多種代謝過程。線粒體功能的異常與神經(jīng)退行性疾病之間有著緊密聯(lián)系。

在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)線粒體外膜蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)復(fù)合體的重要組成成分Tom40表達(dá)水平下降后，胞質(zhì)中出現(xiàn)蛋白酶體功能下降，細(xì)胞自噬也出現(xiàn)異常。

在神經(jīng)系統(tǒng)中，Tom40的減少導(dǎo)致蛋白聚集體在神經(jīng)元中積累，最終導(dǎo)致神經(jīng)元的功能喪失和死亡。并且Tom40 的減少還會(huì)加劇神經(jīng)元中致病蛋白HttpolyQ形成聚集體，暗示神經(jīng)退行性疾病中常見的蛋白聚集體的積累可能與線粒體蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)異常有關(guān)。

這項(xiàng)研究不但揭示了線粒體蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的異常誘導(dǎo)蛋白穩(wěn)態(tài)失衡的分子機(jī)制，也為治療神經(jīng)退行性疾病提供了理論基礎(chǔ)。

2014級(jí)博士生劉偉和2016級(jí)博士生段秀英為本文的共同第一作者，佟超教授為通訊作者。此項(xiàng)研究由國家自然科學(xué)基金、浙江省自然科學(xué)基金、國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃以及浙江大學(xué)基本科研業(yè)務(wù)費(fèi)專項(xiàng)資金支持。

原文標(biāo)題：

Mitochondrial protein import regulates cytosolic protein homeostasis and neuronal integrity