深圳子科生物報道：

來自深圳大學(xué)醫(yī)學(xué)部糖尿病研究所的研究人員發(fā)表了題為“Human Proislet Peptide Promotes Pancreatic Progenitor Cells to Ameliorate Diabetes Through FOXO1/Menin-Mediated Epigenetic Regulation”的文章，利用胚胎胰腺干細(xì)胞經(jīng)體外誘導(dǎo)分化，懸浮成團(tuán)后移植于糖尿病小鼠，發(fā)現(xiàn)了決定胰島前體細(xì)胞分化的關(guān)鍵靶分子，這為胚胎胰腺干細(xì)胞應(yīng)用于糖尿病的臨床治療提供了科學(xué)依據(jù)，為胰島移植開辟了新路徑。

這一研究成果公布在Diabetes (SCI 1區(qū)，IF 8.6)雜志上，文章的通訊作者為深圳大學(xué)醫(yī)學(xué)部糖尿病研究所馬曉松教授、華先欣教授，第一作者為蔣宗哲、史蒂文和涂一凡。

胰島移植是治療糖尿病的有效手段，但受限于胰島供體來源不足和免疫排斥反應(yīng)，使其在臨床無法廣泛應(yīng)用。胚胎胰腺干細(xì)胞由于免疫原性弱使其成為潛在的胰島來源。

在這篇文章中，研究人員利用胚胎胰腺干細(xì)胞經(jīng)體外誘導(dǎo)分化，懸浮成團(tuán)后移植于糖尿病小鼠，發(fā)現(xiàn)該細(xì)胞團(tuán)能顯著糾正糖尿病高血糖，且無免疫排斥反應(yīng)。此外，他們發(fā)現(xiàn)在體外誘導(dǎo)過程中加入胰島新生多肽(HIP)能顯著提高胚胎胰腺干細(xì)胞的分化效率。

他們進(jìn)一步揭示了HIP作用的細(xì)胞和分子機(jī)制，即通過PI3K/AKT磷酸化FOXO1，促進(jìn)FOXO1的出核和降解，繼而導(dǎo)致另一轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子Menin的表達(dá)降低，使調(diào)控胚胎胰腺干細(xì)胞分化的關(guān)鍵基因啟動子的組蛋白H3K9的水平降低，增進(jìn)這些胰島細(xì)胞特異基因的表達(dá)，促進(jìn)胚胎胰腺干細(xì)胞的分化。

該研究結(jié)果不僅揭示了FOXO1/Menin是決定胰島前體細(xì)胞分化的關(guān)鍵靶分子，而且為胚胎胰腺干細(xì)胞應(yīng)用于糖尿病的臨床治療提供了科學(xué)依據(jù)，為胰島移植開辟了新路徑。

原文標(biāo)題：

Human Proislet Peptide Promotes Pancreatic Progenitor Cells to Ameliorate Diabetes Through FOXO1/Menin-Mediated Epigenetic Regulation