深圳子科生物報(bào)道：免疫細(xì)胞按形態(tài)可分為粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞三類，而粒細(xì)胞因細(xì)胞質(zhì)中所含顆粒性質(zhì)不同，又分為嗜中性、嗜酸性和嗜堿性粒細(xì)胞；其中，嗜中性粒細(xì)胞約占免疫細(xì)胞總數(shù)的50%至70%。

其中嗜中性粒細(xì)胞是非常重要但壽命短暫的一類免疫細(xì)胞，而作為固有免疫的介導(dǎo)者需要不斷補(bǔ)充這類細(xì)胞。嗜中性粒細(xì)胞在骨髓中的分化需要各種細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核內(nèi)的重塑過(guò)程，這些變化的發(fā)生需要細(xì)胞提供大量能量，但是其中的能量調(diào)解過(guò)程仍然不為人知。

來(lái)自牛津大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)代謝和自噬會(huì)隨發(fā)育過(guò)程進(jìn)行運(yùn)行并且對(duì)體內(nèi)嗜中性粒細(xì)胞的分化非常重要。缺失了Atg7的嗜中性粒細(xì)胞前體細(xì)胞有更強(qiáng)的糖酵解活性但是線粒體呼吸受到損傷，ATP合成下降同時(shí)會(huì)積累脂滴。

這一研究成果公布在Immunity雜志上。

之前有研究表明自噬對(duì)于其它血細(xì)胞譜系的分化有重要作用，但是在粒細(xì)胞生成過(guò)程中的作用也仍然不清楚。在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)抑制自噬介導(dǎo)的脂滴降解或脂肪酸氧化能夠引起嗜中性粒細(xì)胞的分化過(guò)程發(fā)生缺陷，而給予脂肪酸或線粒體呼吸所需的丙酮酸能夠使缺失了自噬過(guò)程的前體細(xì)胞重新進(jìn)行分化。

這項(xiàng)研究表明自噬介導(dǎo)的脂解過(guò)程能夠?yàn)槭戎行粤＜?xì)胞分化提供游離脂肪酸，支持分化所需的線粒體氧化呼吸途徑。嗜中性粒細(xì)胞的分化異常會(huì)影響機(jī)體的免疫防御機(jī)制，導(dǎo)致感染和癌癥等疾病的發(fā)生，而該研究為了解粒細(xì)胞分化異常的原因提供了重要機(jī)制。

嗜中性粒細(xì)胞是一種白細(xì)胞，能保護(hù)身體免受細(xì)菌及其他致病微生物的攻擊。為了完成其細(xì)胞功能，嗜中性粒細(xì)胞在接觸到微生物時(shí)會(huì)釋放有毒物質(zhì)，但是如果嗜中性粒細(xì)胞受損，在錯(cuò)誤的地點(diǎn)釋放出這些物質(zhì)，就會(huì)造成血管和組織嚴(yán)重受損。不過(guò)機(jī)體進(jìn)化好像解決了這個(gè)問(wèn)題，因?yàn)槭戎行粤＜?xì)胞比其他細(xì)胞更新的要更快一些——每天都會(huì)有大約1011個(gè)嗜中性粒細(xì)胞會(huì)被清除掉，同時(shí)又會(huì)有同等數(shù)量的干細(xì)胞補(bǔ)充到血液中。

關(guān)于被清除丟棄的細(xì)胞去哪里了也是嗜中性粒細(xì)胞研究的一個(gè)方向。

研究人員發(fā)現(xiàn)當(dāng)血液中的中性粒細(xì)胞衰老后，就會(huì)遷移到骨髓中，然后通過(guò)巨噬細(xì)胞的吞噬作用被清除。這種吞噬過(guò)程會(huì)改變這些巨噬細(xì)胞的遺傳特性和功能，從而改變其在維持骨髓中造血干細(xì)胞方面的作用。

這項(xiàng)研究解析了來(lái)自骨髓的造血干細(xì)胞的作用，也指出了中性粒細(xì)胞的清除也許會(huì)影響其他重要干細(xì)胞群，比如說(shuō)導(dǎo)致癌癥。

原文標(biāo)題：

Autophagy-Dependent Generation of Free Fatty Acids Is Critical for Normal Neutrophil Differentiation