深圳子科生物報道:浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科學(xué)中心的研究人員發(fā)表了題為“Postsynaptic RIM1 modulates synaptic function by facilitating membrane delivery of recycling NMDARs in hippocampal neurons”的研究論文。該研究揭示了骨架蛋白RIM1參與調(diào)節(jié)突觸后NMDA受體運(yùn)輸，并進(jìn)而調(diào)控突觸可塑性及小鼠學(xué)習(xí)記憶功能的分子機(jī)制。

這一研究成果公布在6月11日的Nature Communications上，文章的通訊作者為浙江大學(xué)神經(jīng)科學(xué)研究所的邱爽教授，羅建紅教授和空軍軍醫(yī)大學(xué)的陳濤教授。第一作者為王潔潔博士和呂心游博士。

                                                                     RIM1參與調(diào)控NMDA受體再循環(huán)途徑的模式圖

NMDA受體是關(guān)鍵的記憶分子，突觸上的數(shù)量受到精確調(diào)控，但是NMDA受體如何插入或者撤離突觸一直是個謎。

邱爽課題組在研究中發(fā)現(xiàn)，參與突觸前囊泡釋放的核心分子 RIM1不僅定位于小鼠海馬的突觸前，在突觸后部位也有分布。通過在海馬CA1區(qū)注射病毒并結(jié)合腦片電生理及行為學(xué)檢測，他們分析了突觸后RIM1敲減對突觸功能及小鼠學(xué)習(xí)行為的影響。研究發(fā)現(xiàn)，突觸后RIM1特異性參與調(diào)節(jié)NMDA受體介導(dǎo)的突觸傳遞以及NMDA受體依賴的長時程增強(qiáng)（LTP），并進(jìn)而影響海馬相關(guān)的學(xué)習(xí)記憶功能。隨后，利用生化及成像技術(shù)，他們進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，RIM1可以作為Rab11的效應(yīng)因子，參與NMDA受體在突觸部位的再循環(huán)過程，從而調(diào)節(jié)膜表面NMDA受體的表達(dá)量，進(jìn)而調(diào)控NMDA受體的功能。

該研究首次證實(shí)，以往被認(rèn)為只在突觸前定位并發(fā)揮重要功能的骨架蛋白RIM1，在突觸后部位也有分布，并且特異性參與調(diào)控NMDA受體的再循環(huán)。該研究也進(jìn)一步提示，突觸后受體囊泡可能與突觸前神經(jīng)遞質(zhì)囊泡共享相似的運(yùn)輸機(jī)制，這對于我們尋找干預(yù)突觸后受體功能靶點(diǎn)提供新的思路。

原文標(biāo)題：

Postsynaptic RIM1 modulates synaptic function by facilitating membrane delivery of recycling NMDARs in hippocampal neurons