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癌癥免疫新概念:第一次發(fā)現(xiàn)細(xì)胞外囊泡的重要新作用


深圳子科生物報(bào)道:研究人員第一次發(fā)現(xiàn)細(xì)胞外囊泡中的物質(zhì)可能有助于癌癥從免疫檢查點(diǎn)逃脫,這為檢測(cè)血液樣本中的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤提供了一種新方法。

這一研究成果公布在Science Advances雜志上。

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤Glioblastoma是一種普遍致命的腦癌,以其能夠劫持免疫檢查點(diǎn)并逃避機(jī)體免疫防御的檢測(cè)而聞名,但是關(guān)于這個(gè)機(jī)制背后的具體細(xì)節(jié),科學(xué)家們?nèi)匀徊磺宄?br />
布萊根婦女醫(yī)院的研究人員通過一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn),某些類型的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤可以分泌細(xì)胞外囊泡(EVs),即包裹生物材料的小囊泡,從而幫助它們抑制體內(nèi)針對(duì)腫瘤的免疫應(yīng)答能力。

此外,研究小組還檢測(cè)了來自膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者血液樣本中這些EVs的DNA水平,發(fā)現(xiàn)它們可以作為該疾病的生物標(biāo)志物。

BWH神經(jīng)外科部的共同通訊作者Sean Lawler博士說:“這是第一次有人觀察到免疫檢查點(diǎn)會(huì)受到細(xì)胞外囊泡的影響,而不是細(xì)胞表面的作用。這是一個(gè)新的概念,表明這些囊泡可能會(huì)在離癌細(xì)胞遠(yuǎn)的地方發(fā)揮作用。”

免疫檢查點(diǎn)抑制劑其實(shí)已經(jīng)被用于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的臨床和臨床試驗(yàn)中,但依然存在各種問題。

這項(xiàng)研究確定了一種新的機(jī)制,腫瘤細(xì)胞通過這種機(jī)制可以抑制T細(xì)胞的活化(T細(xì)胞能攻擊癌細(xì)胞)。當(dāng)腫瘤分泌細(xì)胞外囊泡時(shí),囊泡中可能含有生物材料(包括DNA和RNA),幫助腫瘤細(xì)胞侵襲。

研究人員發(fā)現(xiàn)來源于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤干細(xì)胞樣細(xì)胞的囊泡中包含有PDL-1,這是癌細(xì)胞用來使T細(xì)胞失活,保護(hù)自己免受檢測(cè)的關(guān)鍵組件。

隨后研究人員分析了從健康人和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者身上采集的血液樣本。他們發(fā)現(xiàn),21例患者中有14例的細(xì)胞外囊泡中存在豐富的PDL-1 DNA。他們還將DNA豐度與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤腫瘤體積相關(guān)聯(lián),發(fā)現(xiàn)PDL-1 DNA豐度與腫瘤大小之間存在顯著相關(guān)性。

作者承認(rèn),由于樣本量較小,因此需要進(jìn)行后續(xù)研究以確定其結(jié)果是否可重復(fù),此外也需要驗(yàn)證細(xì)胞外囊泡中的PDL-1 DNA是否能成為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤可行的生物標(biāo)志物。

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