深圳子科生物報道:線粒體ATP合成酶是生產細胞主要能量來源三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)的機器,鑒于ATP合成酶對細胞供能的重要性,確定它的完整結構一直是科學界的一座圣杯。
“理解酶如何工作,需要了解其在原子水平的三維分子結構,”Mueller說。Mueller博士是Rosalind Franklin大學遺傳疾病中心的研究員,他與美國國立衛(wèi)生研究院的科學家和哈佛大學的一個研究小組合作利用冷凍電鏡(cryo-EM)分析破譯工程ATP合成酶結構,這種工程酶由酵母生產,再被重組到納米圓盤中用于結構分析。雖然冷凍電鏡不是一個新技術,但是操作改進使他們的工作得以在接近原子分辨率水平解決結構問題。
“這項研究說明,通力合作能幫助科學家們實現(xiàn)重要目標,”Mueller博士說?!拔覀儝伻プ陨愍M隘的觀察角度,專注于目標本身,通過合作我們解決了一個任何單一機構都無法獨立解決的問題?!?br />
ATP合成酶完整結構的闡明,為解釋藥物寡霉素(oligomycin)的抑制機理提供了證據(jù)。此外,研究人員還獲知了引起疾病的突變如何破壞該分子的功能,鏟除結構上的障礙就能克服功能障礙,這將導致代謝性疾病等細胞病變疾病的靶向治療開發(fā)。