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來(lái)自生物庫(kù)的樣本為心臟驟停后發(fā)生的免疫變化提供了一個(gè)獨(dú)特的窗口。研究人員發(fā)現(xiàn)了一群可能在心臟驟停后保護(hù)大腦免受損傷的細(xì)胞,這促使他們研究一種可以激活這些細(xì)胞以改善神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)果的藥物。
盡管心肺復(fù)蘇術(shù)和將病人送到醫(yī)院的比率有所改善,但只有大約10%的人在院外心臟驟停(OHCA)后最終存活下來(lái),這意味著美國(guó)每年約有30萬(wàn)人死亡。一旦住院,大多數(shù)心臟驟停的患者死于腦損傷,目前沒有可用的藥物來(lái)預(yù)防這種結(jié)果。由麻省總醫(yī)院布里格姆的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)小組正在尋求解決這個(gè)問題。利用OHCA患者的樣本,研究小組發(fā)現(xiàn)心臟驟停后6小時(shí)免疫細(xì)胞的變化可以預(yù)測(cè)30天后的大腦恢復(fù)。他們確定了一種特殊的細(xì)胞群,這種細(xì)胞群可能提供防止腦損傷的保護(hù),并找到了一種可以激活這些細(xì)胞的藥物,他們?cè)谂R床前模型中進(jìn)行了測(cè)試。他們的研究結(jié)果發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上。
“心臟驟停的結(jié)果是嚴(yán)峻的,但我對(duì)進(jìn)入這個(gè)研究領(lǐng)域持樂觀態(tài)度,因?yàn)閺睦碚撋现v,我們可以在受傷發(fā)生的那一刻治療病人,”布里格姆婦女醫(yī)院肺部和重癥監(jiān)護(hù)醫(yī)學(xué)系的資深和通訊作者Edy Kim說(shuō),他是麻省總醫(yī)院布里格姆醫(yī)療保健系統(tǒng)的創(chuàng)始成員?!懊庖邔W(xué)是提供治療的一種超級(jí)強(qiáng)大的方式。我們對(duì)免疫學(xué)的理解已經(jīng)徹底改變了癌癥治療,現(xiàn)在我們有機(jī)會(huì)將免疫學(xué)的力量應(yīng)用于心臟驟停?!?/p>
作為布里格姆心臟重癥監(jiān)護(hù)室的住院醫(yī)師,Kim注意到一些心臟驟?;颊咴谧≡旱牡谝惶焱砩暇蜁?huì)出現(xiàn)高水平的炎癥,然后迅速好轉(zhuǎn)。其他病人則會(huì)繼續(xù)衰退并最終死亡。為了弄清楚為什么有些病人能活下來(lái),有些卻不能,Kim和他的同事們開始建立一個(gè)生物庫(kù)——一個(gè)冷凍保存細(xì)胞的儲(chǔ)存庫(kù),這些細(xì)胞是在病人心臟驟停幾小時(shí)后,經(jīng)家屬同意捐獻(xiàn)的。
研究人員使用了一種被稱為單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)的技術(shù)來(lái)觀察這些樣本中每個(gè)細(xì)胞的基因活性。他們發(fā)現(xiàn),有一種細(xì)胞群——被稱為多種自然殺傷T細(xì)胞(dNKT)——在患者中增加,這將有良好的結(jié)果和神經(jīng)恢復(fù)。這些細(xì)胞似乎在防止腦損傷方面起著保護(hù)作用。
為了進(jìn)一步驗(yàn)證這一點(diǎn),Kim和他的同事們使用了一個(gè)小鼠模型,用硫脂脂抗原(一種激活保護(hù)性NKT細(xì)胞的藥物)治療心臟驟停后的小鼠。他們觀察到,這些老鼠的神經(jīng)功能得到了改善。
研究人員指出,小鼠模型有許多局限性,但首先從人類樣本中進(jìn)行觀察可以增加成功將他們的發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為可以幫助患者的干預(yù)措施的可能性。需要在臨床前模型中進(jìn)行進(jìn)一步的研究,但他們的長(zhǎng)期目標(biāo)是繼續(xù)在人體中進(jìn)行臨床試驗(yàn),看看如果在心臟驟停后不久給予相同的藥物,是否可以保護(hù)大腦免受損傷。
“這代表了一種全新的方法,激活T細(xì)胞來(lái)改善心臟驟停后的神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)果,”Kim說(shuō)。“一種新的方法可能會(huì)給患者帶來(lái)改變生活的結(jié)果。”
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