子科生物報道：美國莫菲特癌癥研究中心領(lǐng)導(dǎo)的研究團隊近日揭示了γδ T細胞在33種癌癥類型中的重要作用，闡明了它們作為臨床標志物和癌癥治療靶點的潛力。

這個全面的數(shù)據(jù)集于2024年10月4日發(fā)表在《Cell Reports Medicine》雜志上，為推動γδ T細胞研究提供了寶貴的資源，對增強免疫療法或替代療法具有重要意義。

γδ T細胞是人類免疫系統(tǒng)中的非典型T細胞，其特征是T細胞受體（TCR）由一條γ鏈和一條δ鏈配對而成。盡管γδ T細胞在T細胞群體中只占一小部分，但它們對先天性免疫和適應(yīng)性免疫都有獨特的貢獻。

這項研究利用TRUST4算法對11,473個腫瘤樣本的γδ TCR讀數(shù)進行了大規(guī)模分析，這些樣本覆蓋33種癌癥類型。它提供了一個龐大的數(shù)據(jù)庫，有助于追蹤癌癥進展以及對各種療法（尤其是免疫療法）的應(yīng)答。

通訊作者、莫菲特癌癥研究中心的Xuefeng Wang博士表示：“這就像大海撈針。經(jīng)過兩年的努力，我們的算法提煉出320萬個γδ TCR讀數(shù)，對研究γδ T細胞克隆提供了大量信息。我們的結(jié)果表明，γδ T細胞的多樣性和克隆性對患者的生存和治療效果有重大影響?！?/p>

研究人員發(fā)現(xiàn)，24個γδ TCR基因是13種癌癥類型的潛在預(yù)后標志物。其中，4個基因出現(xiàn)在3種以上的癌癥類型中，包括TRGC2、TRGV2、TRDC和TRDV3，而TRDC更是存在于5種不同的癌癥中。

研究還顯示，γδ TCR基因富集評分較高與免疫治療應(yīng)答較好相關(guān)，表明有必要結(jié)合γδ T細胞特征來進行個性化治療。此外，與正常組織相比，γδ T細胞往往集中在腫瘤微環(huán)境中，這表明它們可能在免疫監(jiān)視中發(fā)揮獨特作用。

研究還強調(diào)了γδ T細胞作用的復(fù)雜性。在HPV陽性的頭頸部鱗狀細胞癌中，γδ TCR有著更高的多樣性和克隆性，并與生存率的提高有關(guān)，而HPV陰性的頭頸癌則沒有這種關(guān)聯(lián)。這表明γδ T細胞對疾病進展的影響因腫瘤分子特征和患者背景而異。

隨著研究的不斷深入，研究人員將納入更多的T細胞受體庫和功能注釋，包括單細胞RNA測序分析，從而擴展數(shù)據(jù)庫。這項工作旨在加深我們對γδ T細胞在癌癥中的功能作用及其在腫瘤微環(huán)境中的相互作用的了解。

“這項研究不僅拓展了我們對γδ T細胞的認識，還為治療策略的開發(fā)開辟了新途徑，” Xuefeng Wang說?！巴ㄟ^了解這些細胞在不同癌癥中的特定作用，我們可以更好地調(diào)整治療方法，改善患者的結(jié)局。”