?子科生物報道：近日，中國科學(xué)院微生物研究所高福院士/王奇慧研究團(tuán)隊(duì)在Nature Communications發(fā)表題為“Two noncompeting human neutralizing antibodies targeting MPXV B6 show protective effects against orthopoxvirus infections”研究論文。該研究為治療猴痘及其他正痘病毒感染提供了兩株富有前景的候選單克隆抗體。

猴痘病毒（MPXV）引發(fā)的猴痘疫情對全球公共衛(wèi)生構(gòu)成威脅，然而目前仍缺乏有效的治療手段。盡管已有疫苗被批準(zhǔn)用于預(yù)防猴痘，但是近期真實(shí)世界的數(shù)據(jù)顯示它們的有效性有限。單克隆抗體是一種有效的抗病毒治療手段，但是無論是單克隆抗體還是痘苗免疫球蛋白（VIG）都尚無關(guān)于其在人體評價抗猴痘的有效性數(shù)據(jù)。因此，迫切需要開發(fā)出能夠有效應(yīng)對MPXV的治療策略。

MPXV具有兩種不同的感染性顆粒，胞內(nèi)成熟型IMV和胞外囊膜型EEV，它們具有不同的表面抗原，其中IMV表面L1、A27、H3、D8及EEV表面B5、A33（蛋白名字以VACV中命名），已被證明是重要的免疫原。值得注意的是，VIG中靶向B5的抗體在VIG對EEV的中和能力上發(fā)揮著主要作用，這表明B5是人體內(nèi)發(fā)揮EEV中和活性的抗體的重要靶點(diǎn)。因此，本研究聚焦MPXV中與VACV B5同源的B6進(jìn)行抗體研究。

本研究首先評估了在天花疫苗接種計劃結(jié)束前出生的牛痘疫苗接種者對MPXV B6抗原蛋白的先存抗體水平，然后從一個接種者中鑒定分離出兩株單克隆抗體，hMB621和hMB668，它們靶向B6蛋白上的不同抗原表位。結(jié)合實(shí)驗(yàn)證明，這兩株單克隆抗體均表現(xiàn)出了對B6及其在痘苗病毒（VACV）、天花病毒（VARV）和牛痘病毒（CPXV）中同源蛋白的廣泛結(jié)合能力。中和實(shí)驗(yàn)證明，這兩株抗體對VACV表現(xiàn)出強(qiáng)效的中和作用（圖1）。動物體內(nèi)抗病毒實(shí)驗(yàn)表明，通過腹腔注射給藥，這兩株單克隆抗體均展現(xiàn)出對VACV有效的體內(nèi)保護(hù)作用（圖2）。此外，研究還解析了B6和hMB668的復(fù)合物結(jié)構(gòu)，首次揭示了B6的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)以及抗體的結(jié)合表位。

圖1抗體體外中和效果

圖2抗體體內(nèi)保護(hù)效果