子科生物報道：劍橋大學(xué)的研究人員創(chuàng)建了世界上最大的人類乳腺細(xì)胞目錄，揭示了BRCA1和BRCA2基因突變的健康攜帶者的早期細(xì)胞變化。

每個人都有BRCA1和BRCA2基因，但這些基因的突變可以遺傳——會增加患乳腺癌和卵巢癌的風(fēng)險。

該研究發(fā)現(xiàn)，攜帶BRCA1或BRCA2基因突變的健康女性乳腺組織中的免疫細(xì)胞表現(xiàn)出被稱為“衰竭”的功能障礙跡象。這表明免疫細(xì)胞不能清除受損的乳腺細(xì)胞，這些細(xì)胞最終會發(fā)展成乳腺癌。

這是第一次在如此大規(guī)模的非癌性乳腺組織中發(fā)現(xiàn)“耗盡”的免疫細(xì)胞——通常這些細(xì)胞只在晚期腫瘤中發(fā)現(xiàn)。

該結(jié)果提高了使用現(xiàn)有免疫治療藥物作為早期干預(yù)的可能性，以預(yù)防BRCA1和BRCA2基因突變攜帶者的乳腺癌發(fā)展。

研究人員在小鼠身上試驗這種預(yù)防方法，獲得了英國癌癥研究中心頒發(fā)的“預(yù)防生物學(xué)獎”?，F(xiàn)有的藥物有嚴(yán)重的副作用，因此有必要在小鼠身上進(jìn)行試驗，以找到合適的安全劑量。如果有效，這將為在攜帶BRCA基因突變的女性中進(jìn)行初步臨床試驗鋪平道路。

“我們的研究結(jié)果表明，在BRCA突變攜帶者中，免疫系統(tǒng)無法殺死受損的乳腺細(xì)胞——這反過來似乎在努力阻止這些免疫細(xì)胞，”劍橋大學(xué)藥學(xué)系Walid Khaled教授說，他是該報告的高級作者。

他補充說:“我們對這一發(fā)現(xiàn)感到非常興奮，因為它為BRCA乳腺癌基因突變攜帶者提供了手術(shù)之外的預(yù)防性治療的可能性?！?/p>

“已經(jīng)存在可以克服免疫細(xì)胞功能障礙的藥物，但到目前為止，它們只被批準(zhǔn)用于晚期疾病。以前沒有人真正考慮過以預(yù)防的方式使用它們?！?/p>

研究結(jié)果發(fā)表在今天的《自然遺傳學(xué)》雜志上。

降低風(fēng)險的手術(shù)，即切除乳房的手術(shù)，提供給那些乳腺癌風(fēng)險增加的人。這對年輕女性來說可能是一個很難做出的決定，而且會對身體形象和性關(guān)系產(chǎn)生重大影響。

“預(yù)防乳腺癌的最好方法是首先真正了解它是如何發(fā)展的。然后我們就可以識別這些早期的變化并進(jìn)行干預(yù)?！?/p>

他補充說:“晚期乳腺癌往往很難預(yù)測，也很難控制。隨著我們研制出越來越好的藥物，腫瘤似乎找到了繞過它的方法。”

研究人員從55名不同年齡的女性身上收集了健康乳腺組織樣本，對超過80萬個細(xì)胞進(jìn)行了分類，包括所有不同類型的乳腺細(xì)胞。

由此產(chǎn)生的人類乳腺細(xì)胞圖譜現(xiàn)在可以作為其他研究人員使用和補充的資源。它包含了大量關(guān)于乳腺癌其他風(fēng)險因素的信息，包括身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、更年期狀況、避孕藥具的使用和飲酒。

“我們發(fā)現(xiàn)，隨著懷孕和年齡的增長，多種乳腺細(xì)胞類型會發(fā)生變化，正是這些影響和其他影響的結(jié)合，導(dǎo)致了患乳腺癌的總體風(fēng)險?！?/p>

“隨著我們從世界各地的樣本中收集到更多這類信息，我們可以更多地了解乳腺癌是如何發(fā)展的，以及不同風(fēng)險因素的影響，目的是改善治療?！?/p>

治療乳腺癌的最大挑戰(zhàn)之一是，它不是一種疾病，而是多種疾病。許多不同的基因變異都可能導(dǎo)致乳腺癌，而遺傳風(fēng)險與其他風(fēng)險因素的相互作用方式也很復(fù)雜。

例如，眾所周知，隨著年齡的增長，患乳腺癌的可能性會增加，但在生命早期懷孕可以大大降低這種風(fēng)險。在攜帶乳腺癌基因BRCA1和BRCA2的人群中，年齡相關(guān)的風(fēng)險會大大增加。

這項新研究旨在通過描述人類乳房中不同細(xì)胞類型在許多不同生理狀態(tài)下的特征，了解這些風(fēng)險因素是如何相互作用的。

研究人員使用了一種稱為“單細(xì)胞RNA測序”的技術(shù)來描述許多不同的乳腺細(xì)胞類型和狀態(tài)。人體中幾乎所有的細(xì)胞都有相同的一組基因，但每個細(xì)胞中只有一小部分基因被激活，而這些基因決定了細(xì)胞的身份和功能。單細(xì)胞rna測序揭示了哪些基因在單個細(xì)胞中被激活。

“乳腺癌在世界各地都有發(fā)生，但社會不平等意味著不是每個人都能獲得治療。預(yù)防是最具成本效益的方法。它不僅解決了主要影響低收入國家的不平等問題，而且還改善了高收入國家的疾病結(jié)局，”劍橋大學(xué)藥學(xué)系高級研究員、該研究的聯(lián)合第一作者Sara Pensa博士說。