子科生物報道：歐洲肥胖大會(ECO 2024)(5月12日至15日在威尼斯舉行)將聽到，一項基于AI(人工智能)的研究發(fā)現(xiàn)了兩種可能作為GLP-1激動劑減肥藥的植物化合物。

胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1)受體激動劑，如西馬魯肽和替西肽，在幫助人們減肥方面非常有效。通過模仿一種名為GLP-1的激素的作用，結(jié)合并激活細(xì)胞中的GLP-1受體，它們可以減少食欲和饑餓感，減緩胃中食物的釋放，增加進食后的飽腹感。

然而，西班牙穆爾西亞天主教大學(xué)結(jié)構(gòu)生物信息學(xué)和高性能計算研究小組(BIO-HPC)和飲食失調(diào)研究小組(UCAM)的Elena Murcia說，有必要尋找替代方案。

她解釋說:“盡管目前GLP-1激動劑的有效性已被證明，但它們的使用也有一些副作用——胃腸道問題，如惡心、嘔吐，以及焦慮和易怒等心理健康變化。最近的數(shù)據(jù)也證實，當(dāng)病人停止治療時，他們的體重又會恢復(fù)。

“此外，大多數(shù)GLP-1激動劑都是肽——可以被胃酶降解的短鏈氨基酸——因此它們目前更可能是注射而不是口服。

不是多肽的藥物可能副作用更少，而且更容易管理，這意味著它們可以作為藥丸而不是注射。最近的其他研究強調(diào)了兩種有前途的非肽化合物，TTOAD2和orforglipron。這些都是合成的，我們對尋找天然替代品很感興趣?！?/p>

Murcia及其同事利用高性能人工智能(AI)技術(shù)識別了激活GLP-1受體的非肽天然化合物。

Murcia表示:“我們專注于植物提取物和其他天然化合物，因為它們的副作用可能更少?！币虼搜芯拷M虛擬篩選用于篩選超過10,000種化合物，以識別與GLP-1受體結(jié)合的化合物。

接下來，他們進一步使用基于人工智能的方法來觀察這些鍵與GLP-1激素與其受體之間的鍵有多接近。然后選擇100種結(jié)合最相似的化合物進行額外的視覺分析，以確定它們是否與受體上的關(guān)鍵殘基(氨基酸)相互作用。

最后，編制了維恩圖(使用重疊圓圈的數(shù)學(xué)圖)來確定最有可能作為GLP1-R激動劑的化合物。

這導(dǎo)致了65個化合物的候選名單，其中兩個，“Compound A“和”Compound B”，以類似于TTOAD2和orforglipron的方式與關(guān)鍵殘基緊密結(jié)合。

化合物A和B是從非常常見的植物中提取的，它們的提取物在過去被認(rèn)為對人體代謝有有益的影響。在獲得專利之前，這些植物和化合物的進一步細(xì)節(jié)將保密。希望這兩種藥物都能以藥片的形式給藥。這兩種化合物目前正在進行實驗室測試。

Murcia表示:“我們正處于開發(fā)天然來源的新型GLP-1激動劑的早期階段。如果我們基于人工智能的計算在體外得到證實，然后在臨床試驗中得到證實，我們將有其他治療肥胖的選擇。

“像我們這樣的基于計算機的研究具有關(guān)鍵優(yōu)勢，例如降低成本和時間，快速分析大型數(shù)據(jù)集，實驗設(shè)計的靈活性以及在實驗室進行實驗之前識別和減輕任何道德和安全風(fēng)險的能力?！?/p>

“這些模擬還使我們能夠利用人工智能資源來分析復(fù)雜問題，從而為尋找新藥提供有價值的初步視角?！?/p>