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子科生物報道:骨關(guān)節(jié)炎(OA)是一種使人衰弱的關(guān)節(jié)疾病,影響著全世界超過5億人,隨著人口老齡化,這種疾病的趨勢也在增加。骨性關(guān)節(jié)炎是由關(guān)節(jié)軟骨進行性、不可逆的退變引起的,導(dǎo)致受影響的關(guān)節(jié)疼痛、腫脹和不活動。目前的治療側(cè)重于緩解癥狀,但不能恢復(fù)退化的軟骨。
一種潛在的替代治療方法是從干細胞中再生軟骨。重要的是,并不是所有類型的干細胞都能形成軟骨,早期的間充質(zhì)干細胞或基質(zhì)細胞(MSCs)的臨床試驗并沒有令人信服地表明,給予OA患者的MSCs能形成新的軟骨。
為了尋找適合軟骨再生的干細胞類型,中國四川大學(xué)的Zhonghan Li和他的同事們把重點放在了所謂的肢芽祖細胞上。這項研究發(fā)表在《Stem Cell Reports》雜志上。
在脊椎動物胚胎發(fā)生過程中,肢體芽祖細胞產(chǎn)生肢體軟骨、骨和肌腱,這表明這種類型的干細胞具有天然的高內(nèi)在的軟骨生成能力。
為了驗證這一假設(shè),研究人員使用遺傳工具從發(fā)育中的小鼠胚胎中分離出肢體芽祖細胞。值得注意的是,在注射到OA小鼠的膝關(guān)節(jié)后,肢體芽祖細胞有效地產(chǎn)生了新的軟骨,而給予另一組小鼠的MSCs則沒有這樣做。
盡管有這些令人鼓舞的結(jié)果,但肢體芽祖細胞并不容易從人類身上獲得。
為了克服這個問題,Li和同事們轉(zhuǎn)向了人類多能干細胞(hPSCs),這是一種未成熟的干細胞,可以在實驗室中大量生長。經(jīng)過廣泛的方案優(yōu)化,研究人員確實獲得了從基因和蛋白表達上與胚胎肢芽祖細胞非常相似的hPSCs衍生的肢芽祖細胞。
令人鼓舞的是,與胚胎一樣,hPSCs衍生的肢體芽祖細胞在移植到OA小鼠的膝蓋中時產(chǎn)生了新的軟骨。
這些發(fā)現(xiàn)為OA患者的潛在軟骨替代療法奠定了基礎(chǔ),但需要進一步的動物模型研究來證實和復(fù)制這些發(fā)現(xiàn)。如果這種治療方法進入臨床,它將需要通過適當(dāng)?shù)谋O(jiān)管審查。
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