?

子科生物報(bào)道：

胰腺癌病例的增加與高胰島素水平密切相關(guān)。現(xiàn)在，一項(xiàng)新的研究揭示了高胰島素水平與胰腺癌之間的直接聯(lián)系，高胰島素水平在肥胖和2型糖尿病患者中很常見。

這項(xiàng)研究首次詳細(xì)解釋了為什么肥胖和2型糖尿病患者患胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加。研究表明，胰島素水平過高會(huì)過度刺激產(chǎn)生消化液的胰腺腺泡細(xì)胞。這種過度刺激會(huì)導(dǎo)致炎癥，將這些細(xì)胞轉(zhuǎn)化為癌前細(xì)胞。

這篇文章發(fā)表在《Cell Metabolism》雜志上，文章中寫道:“高胰島素血癥通過腺泡胰島素受體起作用，通過增加消化酶的產(chǎn)生和炎癥來(lái)引發(fā)胰腺癌?！弊罱鼜腢BC獲得博士學(xué)位的Anni Zhang博士說(shuō)：“我們發(fā)現(xiàn)高胰島素血癥通過腺泡細(xì)胞中的胰島素受體直接導(dǎo)致胰腺癌的發(fā)生，其機(jī)制包括消化酶的產(chǎn)生增加，導(dǎo)致胰腺炎癥加劇。”

這篇文章研究了與肥胖和2型糖尿病導(dǎo)致的胰腺癌發(fā)病率上升有關(guān)的超胰島素血癥（hyperinsulinemia）問題，這是一個(gè)非常重要的公共衛(wèi)生問題。文章提供了有關(guān)超胰島素血癥如何促進(jìn)胰腺癌發(fā)展的病理生理和分子機(jī)制的新見解。

這篇文章填補(bǔ)了一個(gè)重要的知識(shí)空白，即超胰島素血癥是否直接影響胰腺癌前病變細(xì)胞（PanIN），或者間接影響這些細(xì)胞。通過證明胰島素受體（Insr）在KrasG12D表達(dá)的胰腺腺泡細(xì)胞中對(duì)葡萄糖穩(wěn)態(tài)不是必需的，但對(duì)于飲食誘導(dǎo)的超胰島素血癥和肥胖情況下的超胰島素血癥驅(qū)動(dòng)的PanIN形成是必要的，文章提供了對(duì)這個(gè)問題的解答。

文章揭示了超胰島素血癥促進(jìn)PanIN形成的機(jī)制，包括消化酶蛋白質(zhì)翻譯的放大，局部炎癥的觸發(fā)，以及體內(nèi)PanIN的化生。這些發(fā)現(xiàn)為我們理解肥胖如何導(dǎo)致胰腺癌的發(fā)展提供了更深入的理解。

先前的研究表明，減少胰島素的產(chǎn)生抑制了Kras突變小鼠的胰腺上皮內(nèi)瘤變(PanIN)癌前病變。也就是說(shuō)，病理生理和分子機(jī)制尚不清楚。更具體地說(shuō)，尚不清楚高胰島素血癥是否直接或間接影響PanIN前體細(xì)胞。

這項(xiàng)研究的重點(diǎn)是胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)，最常見的胰腺癌，具有高度侵襲性，5年生存率不到10%。到2030年，PDAC預(yù)計(jì)將成為癌癥相關(guān)死亡的第二大原因。

雖然胰島素在調(diào)節(jié)血糖水平方面的作用被廣泛認(rèn)可，但該研究強(qiáng)調(diào)了它在胰腺腺泡細(xì)胞中的重要性。研究結(jié)果表明，胰島素支持這些細(xì)胞的生理功能，產(chǎn)生消化酶，分解富含脂肪的食物，但在高水平下，胰島素的增加會(huì)無(wú)意中促進(jìn)胰腺炎癥和癌前細(xì)胞的發(fā)展。

更具體地說(shuō)，作者寫道，“證明了表達(dá)KrasG12D的胰腺腺細(xì)胞中的胰島素受體(Insr)對(duì)于葡萄糖穩(wěn)態(tài)是必不可少的，但對(duì)于飲食誘導(dǎo)的高胰島素血癥和肥胖背景下高胰島素驅(qū)動(dòng)的PanIN形成是必要的?！睆臋C(jī)制上講，這是由于消化酶蛋白翻譯放大，引發(fā)局部炎癥，以及體內(nèi)PanIN化生。

這一發(fā)現(xiàn)可能為新的癌癥預(yù)防策略鋪平道路，甚至為針對(duì)腺泡細(xì)胞中的胰島素受體的治療方法鋪平道路。

UBC細(xì)胞和生理科學(xué)系助理教授Janel Kopp博士說(shuō):“我們希望這項(xiàng)工作能改變臨床實(shí)踐，幫助推進(jìn)生活方式干預(yù)，降低普通人群患胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。這項(xiàng)研究還可以為靶向治療鋪平道路，通過調(diào)節(jié)胰島素受體來(lái)預(yù)防或減緩胰腺癌的進(jìn)展?！?/p>

該團(tuán)隊(duì)已經(jīng)啟動(dòng)了一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，幫助診斷為PDAC的患者在內(nèi)分泌學(xué)家的幫助下控制血糖和循環(huán)胰島素水平。研究人員說(shuō)，這一發(fā)現(xiàn)可能對(duì)其他與肥胖和2型糖尿病相關(guān)的癌癥有啟示，在這些癌癥中，胰島素水平升高也可能在疾病的發(fā)病中起作用。

不列顛哥倫比亞大學(xué)細(xì)胞和生理科學(xué)系教授、生命科學(xué)研究所臨時(shí)主任James Johnson博士說(shuō):“隨著肥胖和2型糖尿病的迅速增加，我們看到胰腺癌的發(fā)病率也在驚人地上升。這些發(fā)現(xiàn)有助于我們理解這是如何發(fā)生的，并強(qiáng)調(diào)了將胰島素水平保持在健康范圍內(nèi)的重要性，這可以通過飲食、運(yùn)動(dòng)和某些情況下的藥物來(lái)實(shí)現(xiàn)。多倫多的同事們也發(fā)現(xiàn)了胰島素和乳腺癌之間的類似聯(lián)系。在未來(lái)，我們希望確定過量的胰島素是否以及如何導(dǎo)致其他類型的肥胖和糖尿病驅(qū)動(dòng)的癌癥?！?/p>

這篇文章強(qiáng)調(diào)了胰島素在體外對(duì)腺泡-導(dǎo)管化生形成的劑量依賴性影響，這是在胰島素受體依賴性的方式下進(jìn)行的。這為未來(lái)的研究提供了新的視角，并可能推動(dòng)新的治療策略的發(fā)展，以阻止或減緩胰腺癌的發(fā)展。

它提供了一種新的視角來(lái)看待肥胖，2型糖尿病，超胰島素血癥與胰腺癌之間的關(guān)系，并為未來(lái)的研究和治療策略提供了新的思路。

Hyperinsulinemia acts via acinar insulin receptors to initiate pancreatic cancer by increasing digestive enzyme production and inflammation