子科生物報(bào)道：?膠質(zhì)瘤是最常見的顱內(nèi)原發(fā)惡性腫瘤，約占所有惡性腦腫瘤的80%，具有復(fù)發(fā)率高、死亡率高和治愈率低等特點(diǎn)。手術(shù)是膠質(zhì)瘤治療首選方案。但由于膠質(zhì)瘤腦內(nèi)浸潤(rùn)性生長(zhǎng)特性，外科醫(yī)生往往難以在術(shù)中準(zhǔn)確界定膠質(zhì)瘤邊界并引導(dǎo)切除，導(dǎo)致膠質(zhì)瘤術(shù)后高復(fù)發(fā)率。目前臨床使用的磁共振和術(shù)中熒光等膠質(zhì)瘤定位技術(shù)主要基于腫瘤導(dǎo)致血管結(jié)構(gòu)破壞，其勾勒的是血腦屏障破壞的區(qū)域，而不與膠質(zhì)瘤浸潤(rùn)區(qū)域完全重疊。由于膠質(zhì)瘤邊緣癌細(xì)胞密度不斷降低，削弱了癌細(xì)胞靶向成像技術(shù)的特異性和靈敏度，導(dǎo)致膠質(zhì)瘤浸潤(rùn)區(qū)域準(zhǔn)確定位面臨挑戰(zhàn)。因此，發(fā)展術(shù)中辨別膠質(zhì)瘤浸潤(rùn)區(qū)域新策略對(duì)于改善手術(shù)預(yù)后具有重要意義。近日，復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院李聰教授課題組提出可視化免疫抑制巨噬細(xì)胞定位膠質(zhì)瘤浸潤(rùn)邊界新策略，相關(guān)工作以“Intra-operative Definition of Glioma Infiltrative Margins by Visualizing Immunosuppressive Tumor Associated Macrophages”為題在線發(fā)表于《先進(jìn)科學(xué)》（Advanced Science）雜志。

       可視化免疫抑制腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞定位腦膠質(zhì)瘤邊界。探針CP2-M通過分層靶向策略首先靶向免疫抑制巨噬細(xì)胞過度表達(dá)的CD206受體，探針經(jīng)CD206受體介導(dǎo)內(nèi)吞后在細(xì)胞吞噬小體酸性微環(huán)境中被激活，實(shí)現(xiàn)免疫抑制巨噬細(xì)胞的準(zhǔn)確定位。

       團(tuán)隊(duì)通過分析膠質(zhì)瘤數(shù)據(jù)庫(kù)和患者腫瘤標(biāo)本，發(fā)現(xiàn)膠質(zhì)瘤中M2-TAMs含量明顯高于正常組織，免疫組化染色揭示了M2-TAMs在膠質(zhì)瘤浸潤(rùn)邊緣的聚集，據(jù)此提出M2-TAMs作為定位膠質(zhì)瘤浸潤(rùn)邊界新靶標(biāo)的科學(xué)假設(shè)。該策略通過可視化M2-TAMs而不是癌細(xì)胞來(lái)界定膠質(zhì)瘤侵襲邊緣，因此不會(huì)受到腫瘤邊緣癌細(xì)胞密度不斷降低的影響。為實(shí)現(xiàn)M2-TAMs的活體精準(zhǔn)定位，本研究提出了分層靶向策略。pH比率響應(yīng)熒光探針CP2-M首先靶向免疫抑制巨噬細(xì)胞特征CD206受體，經(jīng)CD206受體介導(dǎo)內(nèi)吞后，探針在巨噬細(xì)胞吞噬小體酸性微環(huán)境中被激活，實(shí)現(xiàn)免疫抑制巨噬細(xì)胞的準(zhǔn)確定位?；诖笫蠛吐闶竽z質(zhì)瘤模型活體成像研究均表明，CP2-M 能夠特異性靶向腦膠質(zhì)瘤，并高信噪比定位顱內(nèi)膠質(zhì)瘤浸潤(rùn)。此外，CP2-M在延長(zhǎng)術(shù)后存活率方面優(yōu)于臨床常用的膠質(zhì)瘤導(dǎo)航探針5-ALA和吲哚花青綠（ICG）。行為學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，模型鼠在CP2-M導(dǎo)航手術(shù)后未造成明顯的神經(jīng)功能損傷。上述研究表明免疫抑制巨噬細(xì)胞靶向?qū)Ш讲呗詾榭朔z質(zhì)瘤邊界癌細(xì)胞密度降低造成的導(dǎo)航失真，提高膠質(zhì)瘤手術(shù)切除率，降低術(shù)后復(fù)發(fā)率，延長(zhǎng)患者生存期提供新路徑。