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eBioMedicine | 崔杰團隊?wèi)?yīng)用單細胞轉(zhuǎn)錄組技術(shù)強調(diào)了人內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒在膽囊癌中的潛在功能


 子科生物報道:

10月28日,Lancet旗下國際期刊eBioMedicine 在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海巴斯德研究所崔杰研究組題為Single-cell RNA sequencing highlights the functional role of human endogenous retroviruses in gallbladder cancer的最新研究成果。 

 

 

  膽囊癌 (GBC)是最常見的膽道癌癥,其特點是早期診斷困難、發(fā)展迅速、總體預(yù)后較差,需要繼續(xù)尋找早期診斷標(biāo)志物和開發(fā)新的治療策略。人類內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒(human endogenous retrovirus, HERV)是古老的逆轉(zhuǎn)錄病毒整合在人類祖先基因組并通過孟德爾遺傳定律遺傳下來的病毒“化石”,約占人類基因組的 8%。HERV 在多種癌癥中被特異性地激活并與癌癥發(fā)生發(fā)展相關(guān)聯(lián),近年來探索 HERV 作為診斷標(biāo)記物和治療靶點的潛力逐漸引起世界關(guān)注。目前,HERV與GBC的關(guān)聯(lián)尚不清楚,并且單細胞數(shù)據(jù)缺乏HERV類標(biāo)識物,因此崔杰課題組聯(lián)合東方肝膽醫(yī)院、東方醫(yī)院等單位,共同探究HERV在GBC中的單細胞水平轉(zhuǎn)錄模式及其對細胞功能的潛在影響。 

 

  圖例:HERV在膽囊癌腫瘤組織和癌旁組織的表達模式 

 

  該研究應(yīng)用單細胞轉(zhuǎn)錄組測序技術(shù)揭示了膽囊癌的腫瘤微環(huán)境的細胞組成,繪制了HERV在各種細胞類型中的轉(zhuǎn)錄圖譜,證實了HERV在膽囊癌中的異?;罨揖哂屑毎愋吞禺愋砸约安煌腍ERV家族關(guān)聯(lián)的細胞功能存在差異。該研究通過實驗證實了HERV可以發(fā)揮增強子的功能,從而改變HERV鄰近基因的表達模式。該研究基于HERV的轉(zhuǎn)錄特征提出HERVH(HERV家族H類)可作為GBC潛在的早期診斷生物標(biāo)記物以及HERVH衍生的免疫檢查點HHLA2有希望成為GBC的免疫治療靶點。這些發(fā)現(xiàn)突出了HERV在塑造腫瘤微環(huán)境中的重要作用,為更好理解膽囊癌的發(fā)生發(fā)展提供了醫(yī)學(xué)新見解。 

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