子科生物報(bào)道：世界衛(wèi)生組織 (WHO) 已將不孕癥視為一個(gè)全球性的健康問(wèn)題，不孕癥的負(fù)面影響已影響到發(fā)達(dá)國(guó)家和發(fā)展中國(guó)家。男性不育癥主要?dú)w因于精子數(shù)量減少、精子活力減弱（弱精子癥）或形態(tài)異常精子比例增加（畸形精子癥）。雖然男性不育癥是多因素的，包括泌尿生殖系統(tǒng)感染、免疫或激素異常以及遺傳疾病，但它有很強(qiáng)的遺傳基礎(chǔ)，有待闡明。

中心粒（centrosome）是一種亞細(xì)胞細(xì)胞器，兩個(gè)中心粒在細(xì)胞分裂、運(yùn)動(dòng)和纖毛形成等各種細(xì)胞過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。中心粒對(duì)于生殖生物學(xué)至關(guān)重要。首先，形成完整的精子結(jié)構(gòu)包括精子鞭毛和頭尾耦合裝置需要中心粒。其次，在受精過(guò)程中，中心粒構(gòu)成了主要的微管結(jié)構(gòu)中心，有助于雌雄兩種配子原核的運(yùn)動(dòng)和融合；完成復(fù)制和分離時(shí)，精子中心粒組織形成分裂所需的有絲分裂紡錘體的兩極。中心粒的分子組成很復(fù)雜，由數(shù)百種稱為中心粒蛋白的蛋白質(zhì)組成。據(jù)推測(cè)中心粒蛋白功能缺陷與男性不育有關(guān)，但相關(guān)研究結(jié)果有限。中心粒蛋白CEP135和CEP112的功能缺失變異分別導(dǎo)致人類精子鞭毛形態(tài)異常 (MMAF) 和無(wú)頭精子表型等多種形態(tài)異常；Cep55、Spata6、Cep131、Cep164、Cetn1、 Spatc1l 被認(rèn)為與小鼠不育有關(guān)。迄今為止，只有TSGA10 和 CEP128已被證明與人類和小鼠的雄性不育有關(guān)。

四川大學(xué)華西第二醫(yī)院的研究人員通過(guò)全外顯子組測(cè)序(WES)，首次在一個(gè)不育家庭中發(fā)現(xiàn)了先前未曾報(bào)道過(guò)的CEP78純合剪接突變c.1069+1G>A。患者表現(xiàn)出典型的MMAF表型，包括卷曲、彎曲、不規(guī)則、短或/和無(wú)鞭毛和精子鞭毛超微結(jié)構(gòu)缺陷。CEP78 是一種中心粒蛋白，定位于成熟中心粒并參與調(diào)節(jié)中心粒復(fù)制。CEP78 通常在纖毛生物中表達(dá)，表明 CEP78 可能參與多種生物的纖毛生物發(fā)生和/或功能。在人類中CEP78 中的雙等位基因失活變異與常染色體隱性遺傳的視網(wǎng)膜錐體光感受器退行性變引起的錐桿營(yíng)養(yǎng)不良伴遲發(fā)性聽(tīng)力損失 (CRDHL) 綜合征有關(guān)。

研究人員進(jìn)一步構(gòu)建了Cep78敲除(KO)小鼠，Cep78敲除雄性小鼠表現(xiàn)出少弱精子癥表型和不育，表型與患者的不育表型相似，在精子數(shù)量、形態(tài)和活力方面表現(xiàn)出明顯的缺陷。除了不育表型外，他們還觀察到Cep78 KO小鼠視網(wǎng)膜和耳蝸外毛細(xì)胞(OHCs)功能缺陷，已知Cep78突變會(huì)導(dǎo)致人類CRDHL綜合征。在功能上，作者發(fā)現(xiàn)CEP78促進(jìn)去泛素化酶泛素特異性肽酶16 (USP16)的表達(dá)，USP16通過(guò)泛素化途徑穩(wěn)定Tektin的表達(dá)。研究表明CEP78基因在人類男性不育（和小鼠雄性不育）的潛在作用，CEP78功能缺失突變可導(dǎo)致CRDHL綜合征伴男性不育，作者將其稱為CRDHLMI綜合征,這為中心粒蛋白在生殖生物學(xué)中的作用提供了新見(jiàn)解。

不過(guò)，文章也提及在已報(bào)道的14個(gè)CRDHL綜合征家庭中，譜系顯示有3個(gè)男性患者有后代，其中機(jī)制有待進(jìn)一步研究確認(rèn)。